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Cystatin C – ein potentieller früher Marker zur Erkennung der Nephrotoxizität bei Cisplatin-haltiger Chemotherapie

Cystatin C – an early marker for cisplatin-associated nephrotoxicity in patients before and during chemotherapy

von Gerrit Behrens
Dissertation
Datum der mündl. Prüfung:2012-10-02
Erschienen:2012-08-15
Betreuer:PD Dr. Peter Benöhr
Gutachter:PD Dr. Peter Benöhr
Gutachter:PD Dr. Gunnar Brandhorst
Gutachter:PD Dr. Stefan Vormfelde
crossref-logoZum Verlinken/Zitieren: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1595

 

 

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Name:behrens.pdf
Size:725.Kb
Format:PDF
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Lizenzbestimmungen:


Zusammenfassung

Englisch

Cisplatin is often used in chemotherapy for the potentially curative treatment of different types of cancer. Associated nephrotoxicity in the process is an often observed problem to deal with which can limitate the treatment. An early detection of an restricted renal function is necessary to modulate the treatment well-timed. The intent of this study was to evaluate cystatin C as an easy, fast available and exact marker concerning this matter. 32 female and 56 male patients aged between 17 and 76 (mean age 57.6 years) who received an Polychemotherapy including cisplatin because of a malignant underlying disease were studied. To estimate renal function six different methods of determination were used (serum creatinine, serum cystatin C, Cockcroft-Gault-equation, MDRD formula, Hoek formula and Larsson formula). Blood samples were taken before and after treatment. Cystatin C (19,6%) increased higher than serum creatinine (9.6%) after treatment with cisplatin. ROC curves were determined and we found a significant difference between the diagnostic accuracy in favour of serum cystatin C compared to serum creatinine (P <0.01). Both cystatin C-based equations showed a significant decrease after apllied polychemotherapy and therefore a potential retricted renal function (P <0.01). Regarding creatinine-based equations only the MDRD-formula was found to decrease after therapy (P =0.03) whereas the Cockcroft-Gault-equation just showed an unsignificant decrease (P =0.07). The correlation of the respective formulas to each other, in detail creatinine clearance according to MDRD formula (P <0.0001) and Larsson formula according to Hoek formula (P <0.0001) were highly significant. Larsson formula (vs. MDRD: r =0.53 before and r =0.57 after treatment, r =0.46 for the difference; vs. Cockcroft-Gault-equation: r =0.42 before and r =0.46 after treatment, r =0.43 for the difference) correlated as well as Hoek formula (vs. MDRD: r =0.54 before and r =0.58 after treatment, r =0.48 for the difference: vs. Cockcroft-Gault-equation: r =0.43 before and r =0.47 after treatment, r =0.45 for the difference) more with the MDRD formula than with the Cockcroft-Gault-equation.
Keywords: Cystatin C; cisplatin; chemotherapy; nephrotoxicity; creatinine; glomerular filtration rate

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Cisplatin-haltige Chemotherapien werden häufig bei Patienten mit potentiell kurativ-behandelbaren Tumorleiden eingesetzt. Die Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität ist dabei ein beobachtetes Problem, welches oftmals zu Einschränkungen in der Therapie führt. Eine frühzeitige Erkennung einer eingeschränkten Nierenfunktion ist daher notwendig, um potientielle Modifikationen der Therapie rechtzeitig vornehmen zu können. Diese Studie sollte zeigen, dass Cystatin C dabei ein leichter, schnell verfügbarer und genauer Marker sein kann. Es wurden 32 Frauen und 56 Männer im Alter von 17-76 Jahren (Durchschnittsalter: 57,6 Jahre), welche eine Cisplatin-haltige Polychemotherapie bei malignen Grunderkrankungen erhielten untersucht. Um die Nierenfunktion zu bestimmen wurden sechs verschiedene Bestimmungsmethoden der GFR (Kreatinin im Serum, Cystatin C im Serum, Cockgroft-Gault-Formel, MDRD-Formel, Hoek-Formel, Larsson-Formel) vor und nach der Gabe der Polychemotherapie untersucht und miteinander verglichen. Cystatin C zeigte einen signifikanteren Anstieg (19.6%) als dies beim Kreatinin im Serum (9.6%) der Fall war. Die ROC-Analyse zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen der diagnostischen Aussagekraft zugunsten von Cystatin C im Serum im Vergleich zu Kreatinin im Serum eine pathologische Kreatininclearance (<78 ml/min) zu erkennen (P <0.01). Beide Cystatin C-basierenden Formeln zeigten nach der erhaltenen Chemotherapie einen Abfall der GFR und somit eine mögliche Nierenfunktionsstörung frühzeitig an (Hoek-Formel P<0.01, Larsson-Formel P<0.01). Bei den Kreatinin-basierenden Methoden registrierten wir lediglich bei der MDRD-Formel einen signifikanten Abfall der GFR (P=0.03), während der leichte Abfall der Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault nicht signifikant (P=0.07) war. Die jeweiligen Formeln, die Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault mit der MDRD-Formel (r=0.81 vor und r=0.80 nach Chemotherapie, r=0.99 bei der Differenz) und die jeweiligen Formeln nach Larsson und Hoek (r=0.99 vor und r=0.99 nach Chemotherapie, r=0.99 bei der Differenz), korrelierten sehr stark untereinander. Die Larsson-Formel (vs. MDRD: r=0.53 vor und r=0.57 nach Chemotherapie, r=0.46 bei der Differenz: vs. Cockgroft und Gault: r=0.42 vor und r=0.46 nach Chemotherapie, r=0.43 bei der Differenz) korrelierte genauso wie die Hoek-Formel (vs. MDRD: r=0.54 vor und r=0.58 nach Chemotherapie, r=0.48 bei der Differenz: vs. Cockgroft und Gault: r=0.43 vor und r=0.47 nach Chemotherapie, r=0.45 bei der Differenz) stärker mit der MDRD als mit der Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault.
Schlagwörter: Cystatin C; Cisplatin; Chemotherapie; Nephrotoxizität; Kreatinin; Glomeruläre Filtrationsrate
 

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