Cystatin C – ein potentieller früher Marker zur Erkennung der Nephrotoxizität bei Cisplatin-haltiger Chemotherapie

Abstract

Cisplatin-haltige Chemotherapien werden häufig bei Patienten mit potentiell kurativ-behandelbaren Tumorleiden eingesetzt. Die Cisplatin-induzierte Nephrotoxizität ist dabei ein beobachtetes Problem, welches oftmals zu Einschränkungen in der Therapie führt. Eine frühzeitige Erkennung einer eingeschränkten Nierenfunktion ist daher notwendig, um potientielle Modifikationen der Therapie rechtzeitig vornehmen zu können. Diese Studie sollte zeigen, dass Cystatin C dabei ein leichter, schnell verfügbarer und genauer Marker sein kann. Es wurden 32 Frauen und 56 Männer im Alter von 17-76 Jahren (Durchschnittsalter: 57,6 Jahre), welche eine Cisplatin-haltige Polychemotherapie bei malignen Grunderkrankungen erhielten untersucht. Um die Nierenfunktion zu bestimmen wurden sechs verschiedene Bestimmungsmethoden der GFR (Kreatinin im Serum, Cystatin C im Serum, Cockgroft-Gault-Formel, MDRD-Formel, Hoek-Formel, Larsson-Formel) vor und nach der Gabe der Polychemotherapie untersucht und miteinander verglichen. Cystatin C zeigte einen signifikanteren Anstieg (19.6%) als dies beim Kreatinin im Serum (9.6%) der Fall war. Die ROC-Analyse zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen der diagnostischen Aussagekraft zugunsten von Cystatin C im Serum im Vergleich zu Kreatinin im Serum eine pathologische Kreatininclearance (<78 ml/min) zu erkennen (P <0.01). Beide Cystatin C-basierenden Formeln zeigten nach der erhaltenen Chemotherapie einen Abfall der GFR und somit eine mögliche Nierenfunktionsstörung frühzeitig an (Hoek-Formel P<0.01, Larsson-Formel P<0.01). Bei den Kreatinin-basierenden Methoden registrierten wir lediglich bei der MDRD-Formel einen signifikanten Abfall der GFR (P=0.03), während der leichte Abfall der Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault nicht signifikant (P=0.07) war. Die jeweiligen Formeln, die Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault mit der MDRD-Formel (r=0.81 vor und r=0.80 nach Chemotherapie, r=0.99 bei der Differenz) und die jeweiligen Formeln nach Larsson und Hoek (r=0.99 vor und r=0.99 nach Chemotherapie, r=0.99 bei der Differenz), korrelierten sehr stark untereinander. Die Larsson-Formel (vs. MDRD: r=0.53 vor und r=0.57 nach Chemotherapie, r=0.46 bei der Differenz: vs. Cockgroft und Gault: r=0.42 vor und r=0.46 nach Chemotherapie, r=0.43 bei der Differenz) korrelierte genauso wie die Hoek-Formel (vs. MDRD: r=0.54 vor und r=0.58 nach Chemotherapie, r=0.48 bei der Differenz: vs. Cockgroft und Gault: r=0.43 vor und r=0.47 nach Chemotherapie, r=0.45 bei der Differenz) stärker mit der MDRD als mit der Kreatininclearance nach Cockgroft und Gault.