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Der Einfluss von NR3C1 und PDK4 auf das Wachstum kolorektaler Tumorzellen

The effect of NR3C1 and PDK4 on the growth of colorectal cancer cells

by Stefanie Schmetzke
Doctoral thesis
Date of Examination:2012-10-02
Date of issue:2012-09-12
Advisor:Dr. Marian Grade
Referee:Prof. Dr. Michael Ghadimi
Referee:Prof. Dr. Josef Rüschoff
Referee:Prof. Dr. Martin Oppermann
crossref-logoPersistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1606

 

 

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Abstract

English

Colorectal cancer originates from normal mucosa cells as a result of genetic alterations that cause changes in their differentiation status and in the control of cell growth. Understanding the molecular mechanisms of colorectal cancer initiation and progression is therefore exceedingly important for the development of novel therapeutic strategies. The aim of this study was to identify genes that may impact the growth and proliferation of colorectal cancer cells. Based on prior gene expression analyses of colorectal cancers and matched normal mucosa samples, a set of six genes that were expressed at very low levels in colorectal cancers compared to the mucosa samples was selected for further experiments. First, the expression of these genes was assessed in colorectal cancer cell lines using semi-quantitative real-time PCR. Two of these genes, NR3C1 and PDK4, were then overexpressed in the colon cancer cell line SW480 using an inducible vector system. After single cell cloning, Western blot analysis was performed in order to identify those clones with the highest protein expression for functional analysis. Follow-up experiments revealed that the cellular viability of these clones was not affected, but the ability to form colonies was reduced. These findings suggest a potential functional relevance of PDK4 and NR3C1 for colorectal cancer progression and may form the basis for further investigations based on the established methods.
Keywords: colorectal cancer; NR3C1; PDK4; overexpression; cell lines

Other Languages

Kolorektale Karzinome entstehen aus Zellen der Darmschleimhaut, in denen durch genetische Veränderungen Störungen der Differenzierung und der Wachstumskontrolle aufgetreten sind. Das Verständnis der molekularen Vorgänge in der Entstehung und der Progression des kolorektalen Karzinoms ist daher von großer Bedeutung und legt den Grundstein für die Entwicklung neuer Therapieansätze für die Behandlung des kolorektalen Karzinoms. Das Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung ausgewählter Gene auf ihre mögliche Bedeutung für das Wachstum und die Proliferation kolorektaler Tumorzellen. Diese Gene hatten in vorherigen Genexpressionsanalysen unserer Arbeitsgruppe eine verminderte Expression in Primärtumoren im Vergleich zur gesunden Mukosa gezeigt. Es wurde die Expression von insgesamt sechs Genen mittels semi-quantitativen real-time-PCR in kolorektalen Karzinomzelllinien überprüft. Zwei dieser Gene, PDK4 und NR3C1, wurden nachfolgend in der kolorektalen Karzinomzelllinie SW480 mittels eines induzierbaren Vektorsystems stabil überexprimiert. Nach Einzelzellklonierung wurden anschließend mittels Western Blot diejenigen Klone identifiziert, die das entsprechende Gen am stärksten exprimieren. Diese wurden schließlich in funktionellen Analysen auf ihre Viabilität und Koloniebildungsfähigkeit untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Viabilität von SW480-Zellen weder durch die Überexpression von NR3C1 noch von PDK4 vermindert wird. Allerdings wird die Koloniebildungsfähigkeit eingeschränkt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sowohl NR3C1 als auch PDK4 möglicherweise eine funktionelle Bedeutung für das kolorektale Karzinom haben und könnten den Grundstein für weitere Untersuchungen basierend auf der in dieser Arbeit etablierten Methodik legen.
Schlagwörter: Kolorektales Karzinom; NR3C1; PDK4; Überexpression; Zelllinien
 

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