dc.contributor.advisor | Gerber, Joachim Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Armbrecht, Imke | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-14T15:30:52Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:53Z | de |
dc.date.issued | 2012-09-12 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F006-E | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1607 | |
dc.description.abstract | Die bakterielle Meningitis, insbesondere
die Pneumokokkenmeningitis ist eine schwerwiegende Erkrankung mit
hoher Letalität, gehäuft komplizierten Verläufen sowie kognitiven
Defiziten bei den Überlebenden. Entscheidend für den Therapieerfolg
ist die schnelle Einleitung der Antibiotikatherapie. Zudem stellt
die antiinflammatorische Behandlung mit Dexamethason einen
wichtigen Therapiebaustein dar. Adulte Neurogenese wurde unter
anderem im hippokampalen Gyrus dentatus sowie in der
subventrikulären Zone der Seitenventrikel nachgewiesen. Ebenso wie
im Tiermodell mit bakterieller Meningitis fand sich eine
Stimulation der Neurogenese im Gyrus dentatus auch bei anderen
pathologischen Prozessen im zentralen Nervensystem, wie z.B. bei
Trauma, bei epileptischen Anfällen und zerebraler Ischämie. Wir
untersuchen die Neurogenese bei einer Meningitis am Menschen und am
Kaninchenmodell. Die Untersuchung am Menschen erfolgt an
Autopsiepräparaten. Das Patientenkollektiv (n = 18) zeigt
neuropathologische Befunde einer Meningitis. Die Kontrollgruppe (n
= 8) weist einen unauffälligen neuropathologischen Befund auf. In
den Autopsieschnitten werden die proliferierenden Progenitorzellen
mittels immunhistochemischer Färbemethode gegen das TUC-4
(TOAD-64)-Protein sichtbar gemacht. Es wird sowohl der Gyrus
dentatus sowie die subventrikuläre Zone der Seitenventrikel auf
proliferierende Progenitorzellen hin untersucht. Weiterhin
untersuchen wir den Einfluss von Dexamethason auf die hippokampale
Neurogenese im Kaninchenmodell mit experimenteller
Pneumokokkenmeningitis. Die Infektion der Kaninchen erfolgt mit
Streptococcus pneumoniae Typ 3 durch intrathekale Injektion.
15 Stunden und 45 Minuten nach Versuchsbeginn erhält die
Versuchsgruppe 1 (n = 9) Dexamethason iv. (2 mg/kg), während die
Kontrollgruppe (n = 8) 0,9%-ige Kochsalzlösung erhält. 16 Stunden
nach Infektion wird für beide Gruppen die Antibiotikatherapie mit
Ceftriaxoniv. eingeleitet (20 mg/kg als Bolus, Erhaltungsdosis 10
mg/kg/h). Das Experiment endet 24 Stunden nach Versuchsbeginn. Die
proliferierten Progenitorzellen im Gyrus dentatus des Hippokampus
werden durch immunhistochemische Färbung mittels PCNA
(proliferiendes nukleäres Zellantigen)-Antikörper sichtbar gemacht.
Beim Menschen mit einer Meningitis findet sich im Gyrus dentatus
eine statistisch signifikant gesteigerte Proliferation (p = 0.003,
Mann-Whitney-U-Test) von Progenitorzellen im Vergleich zur
Kontrollgruppe. In der subventrikulären Zone dagegen findet sich
kein statistisch signifikanter Unterschied (p = 0.366,
Mann-Whitney-U-Test) zwischen Meningitis- und Kontrollgruppe. Im
Kaninchenversuch mit Pneumokokkenmeningitis zeigt sich in der
Gruppe, welche mit Ceftriaxon und Dexamethason behandelt wurde,
kein statistisch signifikanter Unterschied (p = 0.944,
Mann-Whitney-U-Test) im Vergleich zur Kontrollgruppe, die
ausschlieβlich mit Ceftriaxon behandelt wurde. Die adulte
Neurogenese kann durch unterschiedliche Mechanismen reguliert
werden. Dazu zählen neben dem in dieser Arbeit untersuchten
pathologischen Einfluss einer bakteriellen Meningitis auch
chemische Komponenten, wie Medikamente, Neurotransmitter und
Wachstumsfaktoren sowie die aktivitäts- und umgebungsabhängige
Regulation. In dieser Arbeit können wir beim Menschen eine
verstärkte hippokampale Neurogenese im Rahmen einer
Meningitiserkrankung aufzeigen. Unter dem Einfluss von
Dexamethason, als gängigem Therapiebaustein, zeigt sich im
Tiermodell kein statistisch signifikanter Einfluss auf die
hippokampale Neurogenese. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Die Neurogenese im Hippokampus und der subventrikulären Zone bei bakterieller Meningitis | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | neurogenesis in the hippocampus and the subventricular zone in bacterial meningitis | de |
dc.contributor.referee | Gerber, Joachim Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2012-09-26 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | MED 530 Neurologie | de |
dc.description.abstracteng | Bacterial meningitis, particularly
pneumococcal meningitis, is a severe disease characterized by a
high mortality rate due to its association with complications and
long-term cognitive deficits. Early antibiotic treatment is crucial
for successful therapy. The combination with anti-inflammatory
dexamethasone has been established as an important part in the
treatment of this infection. Adult neurogenesis can be detected in
the hippocampal dentate gyrus and the subventricular zone of the
lateral ventricles. Animal experiments imply that neurogenesis is
stimulated by the pathophysiological environment of bacterial
meningitis. This has already been shown in several pathologies of
the central nervous system, e.g. in head trauma, cerebral ischemia
and after epileptic seizures. We investigate the proliferation rate
in neurogenesis, using human autoptic tissue specimens and rabbits
in an animal model. Eighteen humans with findings of bacterial
meningitis in their neuropathological tissues samples are included.
A control group consisting of eight humans with normal findings in
their specimens is defined. For labeling the progenitors and
quantification of their proliferation the TUC-4 (TOAD-64)-protein
is marked using immunohistochemistry in slices of the dentate gyrus
and of the subventricular zone. The impact of dexamethasone on
hippocampal neurogenesis in infected rabbits is examined in the
animal model. The infection is induced by intrathecal injection of
Streptococcus pneumonia type 3. The test group (n = 9)
receives dexamethasone intravenously (2 mg/kg) 15 hours and 45
minutes after infection, while the control group (n = 8) is treated
with sodium chloride 0.9%. Exactly 16 hours after infection,
antibiotic treatment is initiated with ceftriaxone in both groups
(20 mg/kg bolus, 10 mg/kg/h maintenance dose). The experiment is
terminated 24 hours after infection. In this model, the
proliferating progenitors in the dentate gyrus are
immunohistochemically labeled using PCNA (proliferrating c ell
nuclear antigen) antibodys. In human subjects with proven bacterial
meningitis, we find a statistically significant increase of
proliferating progenitors in the hippocampal dentate gyrus,
compared to the control group (p = 0.003, Mann-Whitney-U-Test).
However, there is no statistically significant increase of
proliferation in the subventricular zone of the lateral ventricles,
when comparing infected patients to the control group (p = 0.366,
Mann-Whitney-U-Test). The animal model results reveal no
statistically significant difference, comparing the use of
ceftriaxone combined with dexamethasone and of ceftriaxone as a
single agent in infected rabbits (p = 0.944, Mann-Whitney-U-Test).
A wide range of mechanisms of regulation in adult neurogenesis is
known. Besides the effects of bacterial meningitis, chemical agents
and drugs, physiological neurotransmitters and growth factors,
physical activity and environmental stimulation have been shown to
influence the proliferation of progenitors in neurogenesis. In this
study, we observe an increase in hippocampal neurogenesis in humans
in response to bacterial meningitis. In rabbits, dexamethasone
administered in the setting of bacterial meningitis, seems not to
affect the proliferation of progenitors significantly. | de |
dc.contributor.coReferee | Wirths, Oliver PD Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Crozier, Thomas Prof. Dr. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Neurogenese | de |
dc.subject.ger | bakterielle Meningitis | de |
dc.subject.ger | Pneumokokkenmeningitis | de |
dc.subject.ger | Gyrus dentatus | de |
dc.subject.ger | Hippokampus | de |
dc.subject.ger | subventrikuläre Zone | de |
dc.subject.ger | Dexamethason | de |
dc.subject.eng | neurogenesis | de |
dc.subject.eng | bacterial meningitis | de |
dc.subject.eng | pneumococcal meningitis | de |
dc.subject.eng | dentate gyrus | de |
dc.subject.eng | hippocampus | de |
dc.subject.eng | subventricular zone | de |
dc.subject.eng | dexamethasone | de |
dc.subject.bk | 44.90 Neurologie | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3686-0 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3686 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.identifier.ppn | 731473604 | de |