Quantifizierung der Freisetzung bakterieller DNA in Modellen experimenteller bakterieller Meningitis

Abstract

Eine bakterielle Meningitis stellt nach wie vor eine schwere Erkrankung dar, die mit lokaler und systemischer Entzündungsreaktion einhergeht und zu neurologischen Spätkomplikationen bis hin zum Tod führen kann. In Deutschland übliche Erreger sind insbesondere S. pneumoniae, E. coli, N. meningitidis und L. monocytogenes; die derzeitige Leitlinien gerechte Therapie sieht die Behandlung mit ß-Laktam Antibiotika wie Penicillin G oder einem Cephalosporin wie Ceftriaxon vor; diese Antibiotika bewirken eine Bakteriolyse, inhibieren die Zellwand-Synthese und führen zu einer schnellen Sterilisierung des cerebralen Liquors; die hohe Freisetzung von Zellwandkomponenten, bakterieller DNA und Toxinen wirkt proinflammatorisch und ist ein starker Stimulus für das Immunsystem. In der Folge kommt es zu einer Immunreaktion mit einem Entzündungsanstieg und Gewebeschaden, gefolgt von einer Verschlechterung der klinischen Symptome; daher ist es das Ziel die Freisetzung proinflammatorischer und toxischer Komponenten zu reduzieren und dadurch den Zellschaden zu minimieren. Wir erarbeiteten ein Schema, das die kurzzeitige Vorbehandlung mit dem Proteinsynthese hemmendem Antibiotikum Rifampicin vorsieht; Rifampicin wurde eine Stunde vor Beginn der Standardantibiotika Therapie mit Ceftriaxon verabreicht. Zuerst wurde dieses Behandlungsschema in vitro anhand von Pneumokokken Kulturen, die sich in der logarithmischen Wachstumsphase befanden und verschiedenen Antibiotika ausgesetzt wurden, getestet; anschließend wurden Kaninchen, die an einer Pneumokokken Meningitis erkrankt waren, entweder nur mit Ceftriaxon oder in Kombination mit Rifampicin behandelt. Zusammenfassend konnte festgestellt werden, dass eine kurze Vorbehandlung mit Rifampicin die Freisetzung bakterieller Komponenten in vitro und in vivo reduziert. Eine verminderte Entzündungsreaktion und dadurch ein verringerter neuronaler Zellschaden, gefolgt von einer geringeren klinischen Beschwerdesymptomatik und weniger neurologischen Spätfolgen dürfte damit erreicht werden. Daher hat dieses Konzept Potential einen hohen Stellenwert in der Therapie der Meningitis zu erreichen und sollte daher Gegenstand weiterer klinischer Forschung sein.