Electroretinography and exploration of visual and auditory function in mutant mice with synaptic defects

Abstract

Eingangs dieser Arbeit werden die Grundlagen der Netzhautphysiologie und Elektroretinographie dargestellt. Skotopische elektroretinographische Messungen und deren Auswertungen wurden an zwei verschiedenen Knockout-Mausmutanten durchgeführt. Einer der hier präsentierten Knockout-Mutanten fehlt die Isoform 2 des Transmembranproteins Neuroligin. Es handelt sich hierbei um ein primär postysnaptisch an GABAergen Synapsen nachgewiesenes Protein, welches in der Differenzierung junger Synapsen zu GABAergen Synapsen involviert ist. Drei verschiedene Ergebnisreihen, welche mit drei verschiedenen Messprotokollen gewonnen wurden, werden gezeigt und diskutiert. In zwei Messreihen konnten die Ergebnisse reproduziert werden. Es konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Elektroretinogrammen von Wildtyp und Neuroligin 2 Knockout-Mutante bestätigt werden. Der zweiten hier gezeigten Knockout-Mutante fehlen drei Isoformen des Proteins 4.1. Das Zytomatrixprotein Protein 4.1 ist ebenfalls mutmaßlich in der Synaptogenese junger Synapsen involviert. In zwei Ergebnisreihen mit verschiedenen Messprotokollen konnte ein signifikanter Unterschied der elektroretinographischen Antworten bestätigt werden. Die Protein 4.1 Triple-Knockout-Mutante zeigte signifikant reduzierte ERG-Amplituden. Anhand der beiden Beispiele wird ein Einblick in die Komplexität der Netzhautphysiologie und die mögliche Funktion der betroffenen Proteine gegeben. Technische Grundlagen und Fehlerquellen bei der Messung von Elektroretinogrammen werden gezeigt und diskutiert.