Die Pathogenese der chronischen Herzinsuffizienz bei Säuglingen mit angeborenem Herzfehler und Links-Rechts-Shunt am Beispiel der klinischen Symptome Tachypnoe und Gedeihstörung

Abstract

Die Ursachen der Herzinsuffizienzsymptomatik bei Säuglingen mit angeborenem Herzfehler und Links-Rechts-Shunt sind bis heute nicht vollständig geklärt. Das traditionelle hämodynamische Erklärungskonzept wurde seit den späten 1990er Jahren zunehmend durch das sogenannte „neurohumorale Herzinsuffizienzmodell“ abgelöst, das einer neurohumoralen Aktivierung eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Herzinsuffizienz zuweist. Während bei Erwachsenen eine Vielzahl an Studien das Modell bestätigt, ist die Datenlage bei Kindern recht dünn, vor allem im Bereich der pathophysiologischen Grundlagen. Ziel der Arbeit war es daher, die Gültigkeit des neurohumoralen Modells für das Säuglingsalter am eigenen Patientengut zu überprüfen. Dazu wurden bei 70 Säuglingen mit Links-Rechts-Shunt klinische, hämodynamische und neurohumorale Parameter retrospektiv untersucht. Ein wesentliches Ergebnis ist, daß das Symptom Tachypnoe bei den untersuchten Säuglingen deutlich stärker durch neurohumorale Parameter vorausgesagt wird als durch die klassischen hämodynamischen. Von den pulmonalen Parametern wies lediglich das Verhältnis von pulmonalem zu systemischem Herzzeitvolumen eine Tendenz zu höheren Werten bei Tachypnoe auf (p = 0,07). Seitens der systemischen Parameter war vor allem ein erniedrigter mittlerer arterieller Druck prädiktiv für das Auftreten von Tachypnoe (p = 0,004). Dagegen wiesen Säuglinge mit schwerer Tachypnoe eine neurohumorale Aktivierung mit hohen Hormonspiegeln auf, einhergehend mit höheren Herzfrequenzen (HF) (p < 0,001) im Vergleich zu eupnoeischen Säuglingen (Noradrenalin (NA): p < 0,001; Plasma-Renin-Aktivität (PRA): p = 0,005; Reninkonzentration: p = 0,003). Die Hormonwerte und Herzfrequenzen korrelierten positiv mit den Atemfrequenzen (NA: r = 0,47, p < 0,001; PRA: r = 0,65, p < 0,001; Reninkonzentration: r = 0,50, p = 0,002; HF: r = 0,62, p < 0,001). Für die Gedeihstörung gelang es nicht, ein geeignetes multiples Regressionsmodell zur Erklärung des schlechten Gedeihens der Säuglinge zu entwickeln. Während sich ein schlechtes Gedeihen als weitgehend unabhängig von den klassischen hämodynamischen Markern der Schwere der Herzinsuffizienz darstellte, zeigte sich eine Tendenz zu höheren Noradrenalin- und Reninspiegeln bei zunehmender Gedeihstörung (p = 0,2 bzw. p = 0,07). Die Höhe der Noradrenalinspiegel und der Plasma-Renin-Aktivität korrelierte invers mit der Gewichtsentwicklung (NA: r = -0,48, p < 0,001; PRA: r = -0,43, p = 0,03). Angesichts der vorliegenden Ergebnisse besteht die Vermutung, daß die neurohumorale Aktivierung auch bei den untersuchten Säuglingen mit Links-Rechts-Shunt eine besondere Rolle bei der Entstehung der Herzinsuffizienzsymptomatik, insbesondere der Tachypnoe und möglicherweise auch der Gedeihstörung, besitzt.