dc.contributor.advisor | Hohloch, Karin Dr. | de |
dc.contributor.author | Lankeit, Henrike Katharina | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-14T15:35:38Z | de |
dc.date.available | 2013-06-24T22:50:05Z | de |
dc.date.issued | 2012-12-12 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F03C-5 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1660 | |
dc.description.abstract | In der vorliegenden Arbeit wurde anhand
des internetbasierten, internationalen RIT-Registers die
Anwendbarkeit und Sicherheit einer Radioimmuntherapie (RIT) bei
diffus großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) in der klinischen
Alltagsroutine und außerhalb randomisierter Studien untersucht. Es
wurden Patientencharakteristika sowie Therapie- und
Langzeitergebnisse von insgesamt 215 an einem DLBCL erkrankter,
radioimmuntherapierter Patienten aus 14 verschiedenen Ländern
erfasst, gespeichert und retrospektiv analysiert. Das gesamte
Patientenkollektiv stellt hierbei eine heterogene Gruppe mit
vielfältigen Vortherapien und Indikationsstellungen zur RIT dar.
Weiterhin wurde das Kollektiv der "First line"-Patienten, bestehend
aus 72 Patienten welche die RIT ausschließlich als
Erstlinientherapie (zumeist als Konsolidierung) erhalten hatten,
sowie das "Relapse"-Patientenkollektiv, welches all jene Patienten
umfasst, die die RIT als Zweitlinientherapie oder mehr erhalten
hatten, untersucht und ausgewertet. Die "First line"-Patienten
waren somit zuvor noch nicht behandelt, während im
"Relapse"-Kollektiv teilweise mehrfach vortherapierte, refraktäre
oder rezidivierte Lymphome vorlagen. Nach Verabreichung der RIT, im
Anschluss an die vielfältigen vorrangegangenen Therapielinien,
erreichten die Patienten des "Relapse"-Kollektivs eine
Gesamtansprechrate von 53%, jedoch lag auch bei rund 30% der
Patienten ein Progress des Lymphoms vor. Im "First line"-Kollektiv
zeigte sich dagegen erwartungsgemäß sowohl bei den jüngeren als
auch den älteren Patienten ein Gesamtansprechen von über 80% und
lediglich bei wenigen Patienten ein Progress. Im Langzeitverlauf
erreichten die "First line"-Patienten nach zwei Jahren ein
Gesamtüberleben von 76% und einen Anteil progressfreier Patienten
von 87%. Ein direkter Vergleich mit den "Relapse"-Patienten ergab
ein signifikant besseres Gesamtüberleben (p=0,0071), eine
signifikant bessere Dauer der Progressfreiheit (p=0,0056) wie auch
ein signifikant besseres progressfreies Überleben (p=0,018) zu
Gunsten der "First line"-Patienten. Als unerwünschte Nebenwirkung
trat hauptsächlich eine vorrübergehende Myelosuppression und
Hämatotoxizität mit Erniedrigung der verschiedenen Blutbestandteile
auf. Im Vergleich mit den Ergebnissen zentraler klinischer Studien
zur Anwendung von RIT bei DLBCL zeigt sich, dass die erzielten
Resultate der Registerpatienten mindestens gleichermaßen
erfolgsversprechend wie die der Studien sind. Bei einer ausreichend
großen Vergleichbarkeit der Registerpatienten-Kollektive und der
Studienpatienten, konnten in der vorliegenden Arbeit zumeist sogar
bessere Therapieansprechraten gezeigt werden. Auch die medianen
Überlebenszeiten des Gesamtkollektivs übertreffen jene der
vergleichbaren Studienpopulationen. Weiterhin bestehen lediglich
geringe Abweichungen bezüglich den Auswertungen zur Sicherheit und
den Nebenwirkungen einer RIT bei Studien- und Registerpatienten.
Auf ähnliche Art und Weise zeigt auch eine Gegenüberstellung der in
der vorliegenden Arbeit analysierten Ergebnisse mit jenen, der für
die Aufstellung der aktuell gültigen Therapieleitlinien
entscheidenden Studien, dass die RIT, zumindest in
Erstlinientherapie, der konventionellen Immun-Chemotherapie nicht
unterlegen ist. Die mindestens 60-jährigen "First line"-Patienten
erreichten ein gleich gutes Therapieansprechen, wie die
vergleichbaren über 60-jährigen Patienten zweier Studien. Im
Langzeitverlauf zeigt sich zudem eine Überlegenheit der
Registerpatienten nach zwei Jahren gegenüber dem einem
Studienkollektiv. Zusammenfassend konnte in der vorliegenden
Dissertationsschrift also gezeigt werden, dass eine RIT bei DLBCL,
insbesondere als Erstlinientherapie, sicher und vor allem effizient
in der klinischen Routine durchgeführt werden kann. Es wurde
demonstriert, dass ihre Anwendung außerhalb randomisierter Studien
mindestens gleichermaßen erfolgsversprechen wie eine Anwendung im
Kontext klinischer Studien ist. Weiterhin stellt die RIT eine neue
Therapieoption dar, welche einer konventionellen
Immun-Chemotherapie nicht unterlegen ist. Sie bietet dagegen neue
Möglichkeiten für die Behandlung von DLBCL-Patienten, bei denen
eine leitliniengerechte Therapie nicht zu einer langfristigen
Remission und Progressfreiheit geführt hat. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Radioimmuntherapie bei diffus großzelligen B-Zell-Lymphomen | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Radio-immunotherapy in diffuse large B-cell-lymphomas | de |
dc.contributor.referee | Trümper, Lorenz Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2012-06-26 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | MED 417 | de |
dc.description.abstracteng | The present study investigated the
practicability and safety of radio-immunotherapy (RIT) in diffuse
large B-cell-lymphomas (DLBCL) in the clinical everyday use and
outside randomised clinical studies on basis of observational data
collected from the web-based, international RIT-registry.
Characteristics as well as outcome and long-term results of 215
RIT-treated patients with DLBCL from 14 different countries were
documented, stored and retrospectively analysed. The overall
population of patients is represented by a heterogeneous group with
a varied number of previous therapies and indications for RIT.
Furthermore the population of "first line"-patients, consisting of
72 patients treated with RIT exclusively indicated as first line
(in most cases as consolidation), as well as the
"relapse"-collective, including all patients who received RIT as
second line therapy or more, were evaluated and analysed.
Therefore, the "first line"-patients were previously untreated
whereas the "relapse"-group consists of partially multiple
pre-treated, refractory or relapsed lymphomas. After administration
of RIT, following various lines of therapy, the patients of the
"relapse"-collective achieved an overall response of 53%, however
also around 30% had progressive disease. Whereas the "first
line"-collective, as expected, showed an overall response of over
80% for the younger as well as the older patients and only a few
patients had progressive disease. Long-term results revealed 76%
2-year overall survival and 87% 2-year progression-free survival
for "first line"-patients. In direct comparison to the
"relapse"-population a significantly improved overall survival
(p=0,0071), time to progression (p=0,0056) and progression-free
survival (p=0,018) was achieved by "first line"-patients. As
expected, side-effects were mainly transient myelosuppression and
hematotoxicity accompanied by decrease of blood cells. In
comparison to the results of pivotal clinical studies on
practicability and efficacy of RIT with DLBCL, the findings of
registry-patients are not less than in equal measure promising.
Given a sufficient comparability of registry-collectives and
study-patients, mostly even superior outcomes could be demonstrated
in the presented investigation. The median survival rates of the
total population also exceeded those of the comparable
study-populations. Furthermore, there are only minor variations
relating to the analysis of safety and side-effects of RIT in
study- and registry-patients. Similarly, the comparison of the
analysed findings of the presented investigation and results from
studies, which led to the current guidelines for the treatment of
DLBCL, showed that RIT, at least given as first line therapy, is
not less efficient than conventional immuno-chemotherapy. "First
line"-patients, who were at least 60 years old, achieved equally
good outcome as contrastable 60 years old or older patients from
two different studies. Additionally, long-term results indicated a
superiority of registry-patients after two years over the
study-collective. In conclusion, the presented doctoral thesis
showed that RIT in DLBCL, especially in first line therapy, is
safely and efficiently accomplishable in clinical routine. It was
demonstrated that its practice outside clinical trials is in equal
measure promising as its application in context of clinical
studies. Furthermore, RIT is a modern treatment option which is not
inferior to conventional immuno-chemotherapy. Even more, RIT offers
novel possibilities for DLBCL-patients, for whom guideline-conform
therapy did not result in long-term remission without
progression. | de |
dc.contributor.coReferee | Meller, Johannes Prof. Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Oppermann, Martin Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Radioimmuntherapie (RIT) | de |
dc.subject.ger | diffus großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) | de |
dc.subject.ger | internationales RIT-Register | de |
dc.subject.eng | radio-immunotherapy (RIT) | de |
dc.subject.eng | diffuse large B-cell-lymphoma (DLBCL) | de |
dc.subject.eng | international RIT-registry | de |
dc.subject.bk | 44.86 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3839-3 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3839 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.description.embargoed | 2013-06-24 | de |
dc.identifier.ppn | 756705266 | |