Radioimmuntherapie bei diffus großzelligen B-Zell-Lymphomen

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurde anhand des internetbasierten, internationalen RIT-Registers die Anwendbarkeit und Sicherheit einer Radioimmuntherapie (RIT) bei diffus großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) in der klinischen Alltagsroutine und außerhalb randomisierter Studien untersucht. Es wurden Patientencharakteristika sowie Therapie- und Langzeitergebnisse von insgesamt 215 an einem DLBCL erkrankter, radioimmuntherapierter Patienten aus 14 verschiedenen Ländern erfasst, gespeichert und retrospektiv analysiert. Das gesamte Patientenkollektiv stellt hierbei eine heterogene Gruppe mit vielfältigen Vortherapien und Indikationsstellungen zur RIT dar. Weiterhin wurde das Kollektiv der "First line"-Patienten, bestehend aus 72 Patienten welche die RIT ausschließlich als Erstlinientherapie (zumeist als Konsolidierung) erhalten hatten, sowie das "Relapse"-Patientenkollektiv, welches all jene Patienten umfasst, die die RIT als Zweitlinientherapie oder mehr erhalten hatten, untersucht und ausgewertet. Die "First line"-Patienten waren somit zuvor noch nicht behandelt, während im "Relapse"-Kollektiv teilweise mehrfach vortherapierte, refraktäre oder rezidivierte Lymphome vorlagen. Nach Verabreichung der RIT, im Anschluss an die vielfältigen vorrangegangenen Therapielinien, erreichten die Patienten des "Relapse"-Kollektivs eine Gesamtansprechrate von 53%, jedoch lag auch bei rund 30% der Patienten ein Progress des Lymphoms vor. Im "First line"-Kollektiv zeigte sich dagegen erwartungsgemäß sowohl bei den jüngeren als auch den älteren Patienten ein Gesamtansprechen von über 80% und lediglich bei wenigen Patienten ein Progress. Im Langzeitverlauf erreichten die "First line"-Patienten nach zwei Jahren ein Gesamtüberleben von 76% und einen Anteil progressfreier Patienten von 87%. Ein direkter Vergleich mit den "Relapse"-Patienten ergab ein signifikant besseres Gesamtüberleben (p=0,0071), eine signifikant bessere Dauer der Progressfreiheit (p=0,0056) wie auch ein signifikant besseres progressfreies Überleben (p=0,018) zu Gunsten der "First line"-Patienten. Als unerwünschte Nebenwirkung trat hauptsächlich eine vorrübergehende Myelosuppression und Hämatotoxizität mit Erniedrigung der verschiedenen Blutbestandteile auf. Im Vergleich mit den Ergebnissen zentraler klinischer Studien zur Anwendung von RIT bei DLBCL zeigt sich, dass die erzielten Resultate der Registerpatienten mindestens gleichermaßen erfolgsversprechend wie die der Studien sind. Bei einer ausreichend großen Vergleichbarkeit der Registerpatienten-Kollektive und der Studienpatienten, konnten in der vorliegenden Arbeit zumeist sogar bessere Therapieansprechraten gezeigt werden. Auch die medianen Überlebenszeiten des Gesamtkollektivs übertreffen jene der vergleichbaren Studienpopulationen. Weiterhin bestehen lediglich geringe Abweichungen bezüglich den Auswertungen zur Sicherheit und den Nebenwirkungen einer RIT bei Studien- und Registerpatienten. Auf ähnliche Art und Weise zeigt auch eine Gegenüberstellung der in der vorliegenden Arbeit analysierten Ergebnisse mit jenen, der für die Aufstellung der aktuell gültigen Therapieleitlinien entscheidenden Studien, dass die RIT, zumindest in Erstlinientherapie, der konventionellen Immun-Chemotherapie nicht unterlegen ist. Die mindestens 60-jährigen "First line"-Patienten erreichten ein gleich gutes Therapieansprechen, wie die vergleichbaren über 60-jährigen Patienten zweier Studien. Im Langzeitverlauf zeigt sich zudem eine Überlegenheit der Registerpatienten nach zwei Jahren gegenüber dem einem Studienkollektiv. Zusammenfassend konnte in der vorliegenden Dissertationsschrift also gezeigt werden, dass eine RIT bei DLBCL, insbesondere als Erstlinientherapie, sicher und vor allem effizient in der klinischen Routine durchgeführt werden kann. Es wurde demonstriert, dass ihre Anwendung außerhalb randomisierter Studien mindestens gleichermaßen erfolgsversprechen wie eine Anwendung im Kontext klinischer Studien ist. Weiterhin stellt die RIT eine neue Therapieoption dar, welche einer konventionellen Immun-Chemotherapie nicht unterlegen ist. Sie bietet dagegen neue Möglichkeiten für die Behandlung von DLBCL-Patienten, bei denen eine leitliniengerechte Therapie nicht zu einer langfristigen Remission und Progressfreiheit geführt hat.