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Inhibition des Interferon-Beta-Systems durch Tribec-Virus

Inhibition of the interferon-beta system by Tribec virus

by Nora Elena Brandt
Doctoral thesis
Date of Examination:2013-01-30
Date of issue:2013-01-03
Advisor:Prof. Dr. Frank Torsten Hufert
Referee:Prof. Dr. Frank Torsten Hufert
Referee:Prof. Dr. Jürgen Wienands
Referee:Prof. Dr. Stefanie Walter
crossref-logoPersistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1663

 

 

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Abstract

English

The Tribec virus (TRBV) is a tick-transmitted Orbivirus (family Reoviridae) which is suspected to cause neurologic aseptic encephalitis in humans. The activation of the interferon system is the first immune response in case of any viral infection. The inhibition of this extremely powerful antiviral interferon (IFN) system is an important factor for the efficiency of any viral infection. To know the means by which viruses possibly inhibit the antiviral response is crucial in understanding viral pathogenicity. This work shows the existence of such an inhibition of the interferon-β-induction by TRBV, mediated by a viral protein encoded on segment 9 of the TRBV genome which causes inhibition of IRF-3 activation. Concerning orbiviruses it could be demonstrated for the first time that TRBV circumvent the antiviral IFN system by active inhibition of IFN-β synthesis via inhibition of IRF-3 activation. Segment 9 of the TRBV genome encodes two proteins in overlapping open reading frames: VP6 (a viral RNA-Helicase) and ORF-Xa, a protein of yet unknown function. It is tempting to speculate that ORF-Xa is an accessory protein which acts as a viral inhibitor of interferon induction. ORF-X sequences are present in the genomes of at least six other orbiviruses.
Keywords: Tribec virus (TRBV); interferon (IFN); IRF-3; Orbivirus; ORF-X

Other Languages

Das Tribec-Virus (TRBV) ist ein in Europa weit verbreitetes, durch Zecken übertragenes Orbivirus (Familie Reoviridae), welches möglicherweise beim Menschen eine unspezifische, fieberhafte Erkrankung mit neurologischen Symptomen verursacht (aseptische Meningoenzephalitis). Bei viralen Infektionen reagiert der infizierte Organismus primär mit der Aktivierung seines Interferonsystems als Bestandteil des angeborenen, unspezifischen Immunsystems, um die Erreger abzuwehren. Eine mögliche Hemmung dieses antiviralen Interferonsystems ist ein wichtiger Faktor für die Effektivität einer Infektion und damit wichtig für das Verständnis der Pathogenität des Virus. In der vorliegenden Arbeit konnte eine Inhibition der Interferon-β-Induktion durch TRBV gezeigt werden, welche durch Hemmung der IRF-3-Aktivierung durch ein auf Segment 9 des viralen Genoms kodiertes Protein verursacht wird. Damit wurde zum ersten Mal für ein Orbivirus gezeigt, dass das TRBV, wie viele andere Viren, das Interferonsystem blockiert, indem es aktiv die Synthese von Interferon-β durch den wichtigen Transkriptionsfaktor IRF-3 hemmt. Da auf Segment 9 des viralen Genoms neben VP6 (eine virale RNA-Helikase) mit ORF-Xa ein weiteres Protein mit bisher unbekannter Funktion in einem alternativen Leserahmen codiert wird, liegt die Vermutung nahe, dass es sich hierbei um ein akzessorisches Protein handelt, welches für die Inhibition der Interferon-Induktion verantwortlich ist. ORF-X-Sequenzen konnten bislang bei noch sechs weiteren Orbiviren nachgewiesen werden.
Schlagwörter: Tribec-Virus (TRBV); Interferon (IFN); IRF-3; Orbivirus; ORF-X
 

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