dc.contributor.advisor | Hufert, Frank Torsten Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Brandt, Nora Elena | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-14T15:40:46Z | de |
dc.date.available | 2013-02-06T23:50:09Z | de |
dc.date.issued | 2013-01-03 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F040-A | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1663 | |
dc.description.abstract | Das Tribec-Virus (TRBV) ist ein in Europa
weit verbreitetes, durch Zecken übertragenes Orbivirus (Familie
Reoviridae), welches möglicherweise beim Menschen eine
unspezifische, fieberhafte Erkrankung mit neurologischen Symptomen
verursacht (aseptische Meningoenzephalitis). Bei viralen
Infektionen reagiert der infizierte Organismus primär mit der
Aktivierung seines Interferonsystems als Bestandteil des
angeborenen, unspezifischen Immunsystems, um die Erreger
abzuwehren. Eine mögliche Hemmung dieses antiviralen
Interferonsystems ist ein wichtiger Faktor für die Effektivität
einer Infektion und damit wichtig für das Verständnis der
Pathogenität des Virus. In der vorliegenden Arbeit konnte eine
Inhibition der Interferon-β-Induktion durch TRBV gezeigt werden,
welche durch Hemmung der IRF-3-Aktivierung durch ein auf Segment 9
des viralen Genoms kodiertes Protein verursacht wird. Damit wurde
zum ersten Mal für ein Orbivirus gezeigt, dass das TRBV, wie viele
andere Viren, das Interferonsystem blockiert, indem es aktiv die
Synthese von Interferon-β durch den wichtigen Transkriptionsfaktor
IRF-3 hemmt. Da auf Segment 9 des viralen Genoms neben VP6 (eine
virale RNA-Helikase) mit ORF-Xa ein weiteres Protein mit bisher
unbekannter Funktion in einem alternativen Leserahmen codiert wird,
liegt die Vermutung nahe, dass es sich hierbei um ein
akzessorisches Protein handelt, welches für die Inhibition der
Interferon-Induktion verantwortlich ist. ORF-X-Sequenzen konnten
bislang bei noch sechs weiteren Orbiviren nachgewiesen
werden. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Inhibition des Interferon-Beta-Systems durch Tribec-Virus | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Inhibition of the interferon-beta system by Tribec virus | de |
dc.contributor.referee | Hufert, Frank Torsten Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2013-01-30 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | MED 332 | de |
dc.description.abstracteng | The Tribec virus (TRBV) is a
tick-transmitted Orbivirus (family Reoviridae) which is suspected
to cause neurologic aseptic encephalitis in humans. The activation
of the interferon system is the first immune response in case of
any viral infection. The inhibition of this extremely powerful
antiviral interferon (IFN) system is an important factor for the
efficiency of any viral infection. To know the means by which
viruses possibly inhibit the antiviral response is crucial in
understanding viral pathogenicity. This work shows the existence of
such an inhibition of the interferon-β-induction by TRBV, mediated
by a viral protein encoded on segment 9 of the TRBV genome which
causes inhibition of IRF-3 activation. Concerning orbiviruses it
could be demonstrated for the first time that TRBV circumvent the
antiviral IFN system by active inhibition of IFN-β synthesis via
inhibition of IRF-3 activation. Segment 9 of the TRBV genome
encodes two proteins in overlapping open reading frames: VP6 (a
viral RNA-Helicase) and ORF-Xa, a protein of yet unknown function.
It is tempting to speculate that ORF-Xa is an accessory protein
which acts as a viral inhibitor of interferon induction. ORF-X
sequences are present in the genomes of at least six other
orbiviruses. | de |
dc.contributor.coReferee | Wienands, Jürgen Prof. Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Walter, Stefanie Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Tribec-Virus (TRBV) | de |
dc.subject.ger | Interferon (IFN) | de |
dc.subject.ger | IRF-3 | de |
dc.subject.ger | Orbivirus | de |
dc.subject.ger | ORF-X | de |
dc.subject.eng | Tribec virus (TRBV) | de |
dc.subject.eng | interferon (IFN) | de |
dc.subject.eng | IRF-3 | de |
dc.subject.eng | Orbivirus | de |
dc.subject.eng | ORF-X | de |
dc.subject.bk | 44.75 | de |
dc.subject.bk | 44.43 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3853-7 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3853 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.description.embargoed | 2013-02-06 | de |
dc.identifier.ppn | 737345543 | de |