Aufbau von Bausteinen zur Synthese von Spinosynanaloga

Abstract

Spinosyn A und D sind die beiden Hauptmetabolite der Streptomyces-Spezies Saccharopolyspora spinosa. Sie weisen eine hohe Aktivität sowie Selektivität gegenüber einer Vielzahl von Schadinsekten auf. Aufgrund ihres hervorragenden ökologischen Profils werden die Verbindungen nicht nur im Pflanzenschutz sondern auch in der Veterinär- und Humanmedizin zum Schutz von Menschen, Nutz- und Haustieren vor Parasiten verwendet. Die aktive Verbindung Spinosad wird durch Fermentation gewonnen und ist eine Mischung von Spinosyn A und D. Durch das Auftreten erster Resistenzen bei vereinzelten Schädlingsklassen ist im Rahmen eines verantwortungsvollen Resistenzmanagements die Bereitstellung neuartiger Spinosynanaloga dringend erforderlich. Hierbei könnte die organische Synthese eine wichtige Rolle spielen. Die literaturbekannten Totalsynthesen sind jedoch für die industrielle Anwendung aufgrund von geringer Effizienz und Wirtschaftlichkeit nicht geeignet. Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung neuer Bausteine für eine effiziente, konvergente Syntheseroute zum Aufbau von Spinosynanaloga mit einem modifizierten tricyclischen Grundgerüst. Darüber hinaus sollten erste Untersuchungen zur Kupplung dieser Bausteine durchgeführt werden.