Synthese und Eigenschaften der Lipid-Einheit von Muraymycin-Antibiotika

Abstract

Die vorliegende Dissertation befasst sich mit der Darstellung lipidierter und nicht-lipidierter 3-L-Hydroxyleucin-Derivate, sowie der Darstellung verschiedener Derivate und Analoga der Lipidseitenkette von Muraymycin A1. Im Rahmen der 3-L-Hydroxyleucin-Synthese werden verschiedene Zugänge zu N- und C-terminal funktionalisierbaren Bausteinen für die Totalsynthese des Muraymycin-Rückgrads gezeigt. Die Lipidierung der Aminosäure wird in Modellstudien mittels Veresterung sowie Olefinmetathese durchgeführt. In der Dissertation werden des Weiteren verschiedene synthetische Zugänge zur Darstellung der N-Alkyl-N-hydroxyguanidin-Funktionalität dargestellt und verglichen. Als Nachweis der breiten Anwendbarkeit der schutzgruppenfreien Synthesestrategie wird die Darstellung der nicht-proteinogenen Aminosäure N5-Hydroxyarginin sowie weiterer N-Alkyl-N-hydroxyguanidine gezeigt. Die Synthese eines fluoreszenzmarkierten Derivats der Muraymycin A1-Lipidseitenkette liefert im Rahmen fluoreszenzmikroskopischer Untersuchungen an unilamellaren Riesenvesikeln erste Hinweise auf die biologische Rolle dieser Muraymycin-Substruktur. Abschließend werden erste Arbeiten zur Synthese von Analoga der Lipidseitenkette mit bestimmter Konformation gezeigt.