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dc.contributor.advisor Varoqueaux, Frédérique Dr. de
dc.contributor.author Soykan, Tolga de
dc.date.accessioned 2011-06-03T18:34:00Z de
dc.date.accessioned 2013-01-18T14:29:17Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:12Z de
dc.date.issued 2011-06-03 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F0AD-9 de
dc.description.abstract Synaptische Inhibition ist essentiell für die Hirnfunktion. GABAerge und glycinerge Synapsen vermitteln die schnelle Inhibition im zentralen Nervensystem von Säugetieren und balancieren die Aktivität in neuronalen Netzwerken aus. An der inhibitorischen Postsynapse akkumulieren GABA und Glycinrezeptoren an einem Proteingerüst, das aus dem Protein Gephyrin besteht. Durch eine Interaktion mit Neuroligin 2, einem Mitglied der Neuroligin-Familie der synapsenorganisierenden Zelladhäsionsmoleküle, wird Gephyrin an Stellen gegenüber von präsynaptischen Endigungen rekrutiert, die GABA oder Glycin freisetzen. Ein weiteres Gephyrin-bindendes Molekül, Collybistin, reguliert diesen Rekrutierungsprozess, indem es als Schalter in Membranbereichen aktiviert wird, in denen Neuroligin 2 akkumuliert wird. Diese Collybistin-Aktivierung führt zum Anlagern des Gephyrin-Gerüstes an der postsynaptischen Membran und erlaubt so die nachfolgende Assemblierung von Rezeptoren. Trotz vieler Studien über die kritische Rolle von Collybistin für die Entwicklung inhibitorischer Synapsen ist der Mechanismus der Collybistin-Funktion weiterhin unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden die strukturellen Grundlagen der Collybistin-Funktion und die Lipid-Interaktionen von Collybistin untersucht. Die Ergebnisse führten zur Identifikation von zwei entscheidenden molekularen Mechanismen: (1) Eine durch Neuroligin-2-Bindung induzierte Konformationsänderung des Collybistinproteins, und (2) die darauf folgende, durch Protein-Lipid-Interaktionen vermittelte Bindung des Gephyrin-Collybistin-Komplexes an die Plasmamembran. Die vorliegenden Daten führen zu einem kohärenten molekularen Modell zum Aufbau inhibitorischer Synapsen und schließen eine Lücke in unserem bisherigen Verständnis der Entwicklung synaptischer Inhibition innerhalb des zentralen Nervensystems von Säugetieren. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso eng de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Neuroligin 2 Induced Allosteric Transition of Collybistin Underlies Inhibitory Postsynaptic Differentiation de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Neuroligin 2 induzierter allosterischer Übergang in Collybistin liegt der inhibitorischen postsynaptischen Differenzierung zugrunde de
dc.contributor.referee Brose, Nils Prof. Dr. de
dc.date.examination 2011-06-03 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften de
dc.subject.dnb Biologie de
dc.subject.gok WF 200 de
dc.subject.gok WHC 100 de
dc.subject.gok WHC 700 de
dc.description.abstracteng Synaptic inhibition is vital to brain function. GABAergic and glycinergic synapses, mediating fast inhibition in the mammalian central nervous system (CNS), balance the activity of neural circuits. At the inhibitory postsynapse, GABA and glycine receptors accumulate around a scaffold composed of the protein Gephyrin, which is recruited to sites apposed to GABA or glycine releasing terminals through interaction with Neuroligin 2 (NL2), a member of the Neuroligin family of synaptic adhesion molecules that function as powerful synapse organizers. Another Gephyrin-binding molecule, Collybistin, regulates this recruitment process, functioning as a switch that is activated at sites of NL2 accumulation, leading to tethering of Gephyrin scaffold to the postsynaptic membrane and allowing the subsequent clustering of receptors at sites of transmitter release. Despite the well-documented studies about the critical role of Collybistin in the development of synaptic inhibition, the mechanism of Collybistin function has not yet been clearly identified. In the present study, a structure-function analysis on Collybistin, which was followed by protein-lipid interaction assays, led to the identification of two crucial molecular mechanisms: a conformational switch in Collybistin induced by NL2 binding and subsequent membrane tethering of Gephyrin-Collybistin complex via protein-lipid interactions. These data allow formulation of a coherent molecular model of the assembly of inhibitory synapses and covers a gap in our understanding of the development of synaptic inhibition in the mammalian CNS. de
dc.contributor.coReferee Wodarz, Andreas Prof. Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Klopfenstein, Dieter Dr. de
dc.subject.topic Göttingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences (GGNB) de
dc.subject.ger Synapse de
dc.subject.ger Synaptogenese de
dc.subject.ger Haftung de
dc.subject.ger Protein-Interaktion de
dc.subject.ger GABA de
dc.subject.ger Glycin de
dc.subject.ger Rezeptor de
dc.subject.ger Gerüst de
dc.subject.ger postsynaptischen de
dc.subject.ger Hemmung de
dc.subject.eng Synapse de
dc.subject.eng synaptogenesis de
dc.subject.eng adhesion de
dc.subject.eng protein interaction de
dc.subject.eng GABA de
dc.subject.eng glycine de
dc.subject.eng receptor de
dc.subject.eng scaffolding de
dc.subject.eng postsynaptic de
dc.subject.eng inhibition de
dc.subject.bk 42.13 de
dc.subject.bk 42.15 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3451-4 de
dc.identifier.purl webdoc-3451 de
dc.affiliation.institute Göttinger Graduiertenschule für Neurowissenschaften und Molekulare Biowissenschaften (GGNB) de
dc.identifier.ppn 724285482 de

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