dc.contributor.advisor | Stühmer, Walter Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Mortensen, Lena Sünke | de |
dc.date.accessioned | 2012-06-18T18:35:32Z | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-18T14:27:06Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:51:09Z | de |
dc.date.issued | 2012-06-18 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F0BA-B | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3264 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3264 | |
dc.description.abstract | Der spannungsabhängige Kaliumkanal Kv10.1
ist in vielen Teilen des Gehirns exprimiert, allerdings wurde seine
Funktion noch nicht beschrieben. In früheren Studien wurde eine
besonders hohe Expression im Hippocampus und Cerebellum, sowie eine
synaptische Lokalisation des Kanals beschrieben. Die Funktion von
Kv10.1 im Cerebellum wurde mit Hilfe von Patch Clamp und 2-Photonen
Calcium Imaging in wildtyp- und Kv10.1 knockout (KO) Mäusen
untersucht. Die Erregbarkeit und die Form des Aktionspotentials in
Körnerzellkörpern war trotz der hohen Expression von Kv10.1 mRNA
unverändert, was funktionelle Hinweise für die synaptische
Lokalisation des Kanals liefert. Der Calciumeinstron als Antwort
auf drei Aktionspotentiale in Parallelfaserboutons ist signifikant
höher in KO Tieren. Des Weiteren zeigen KO Tiere eine erhöhte
Facilitation bei hochfrequenter Stimulation. Ich schlage vor, dass
Kv10.1 eine Doppelrolle in der Synapse spielt. Im langsamen Zustand
ist Kv10.1 an der Kontrolle der Erregbarkeit beteiligt, während
hohe Aktivität die Aktivierung des Kanals beschleunigt und ihn so
zu einem wichtigen Modulator der Aktionspotentialform während
hochfrequenter, sich wiederholender Aktivität macht. Auf diese
Weise kann Kv10.1 exzessive Erregung der Synapse verhindern, wenn
andere Kaliumkanäle kumulative Inaktivierung zeigen. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Modulation of synaptic transmission by the voltage-gated potassium channel Eag1 | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Regulierung der synaptische Übertragung vom spannungsabhängigen Kaliumkanal Eag1 | de |
dc.contributor.referee | Stühmer, Walter Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2012-04-17 | de |
dc.subject.dnb | 570 Biowissenschaften | de |
dc.subject.dnb | Biologie | de |
dc.subject.gok | WA 000 | de |
dc.subject.gok | WCK 000 | de |
dc.subject.gok | WXG 000 | de |
dc.description.abstracteng | The voltage-gated potassium channel Kv10.1
is widely expressed in the mammalian brain, but its function has
not been described. Previous studies revealed highest expression
levels in hippocampus and cerebellum and suggested a synaptic
localization of the channel. We studied the role of Kv10.1 in
cerebellar physiology using whole-cell patch clamp and 2-photon
Ca2+ imaging in Kv10.1-deficient mice and wildtype controls. The
excitability and action potential shape of granule cell bodies was
unchanged despite the high expression of Kv10.1 mRNA, providing
functional evidence for synaptic localization of Kv10.1 in neurons.
Ca2+-influx into parallel fiber boutons was enhanced in mutants in
response to stimulation with 3 action potentials, but not after one
pulse. Further, mutants exhibited increased facilitation at the
parallel fiber C Purkinje cell synapse at high input frequencies.
We propose that Kv10.1 serves a double role in the presynapse. In
the slow state, it is implicated in controlling excitability,
whereas repeated activity of the cell accelerates its activation
kinetics and turn Kv10.1 into an important modulator of action
potential shape during repetitive high-frequency stimulation. Like
this, it serves to prevent excessive excitation of the terminal
when other potassium channels suffer cumulative inactivation. | de |
dc.contributor.coReferee | Sakaba, Takeshi Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Stoykova, Anastassia Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Göttingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences (GGNB) | de |
dc.subject.ger | Ionenkanäle | de |
dc.subject.ger | Kleinhirn | de |
dc.subject.ger | synaptische Plastizität | de |
dc.subject.ger | Calcium | de |
dc.subject.ger | Patch Clamp | de |
dc.subject.eng | Ion channels | de |
dc.subject.eng | cerebellum | de |
dc.subject.eng | synaptic plasticity | de |
dc.subject.eng | calcium | de |
dc.subject.eng | patch clamp | de |
dc.subject.bk | 42 Biologie | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3564-2 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3564 | de |
dc.affiliation.institute | Göttinger Graduiertenschule für Neurowissenschaften und Molekulare Biowissenschaften (GGNB) | de |
dc.identifier.ppn | 724276505 | de |