Evaluation of the cuprizone model
Einschätzung des Cuprizone-Modells
by Najmy Awn
Date of Examination:2010-03-25
Date of issue:2008-04-07
Advisor:Prof. Dr. Wolfgang Brück
Referee:Prof. Dr. Wolfgang Brück
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3340
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Format:PDF
Description:Dissertation
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Abstract
English
This work on the cuprizone model was intended to establish the cuprizone mouse model and to characterize pathologic changes that are relevant to human demyelinating diseases. This animal model is characterized by extensive remyelination after cuprizone removal from the diet. Histological analysis of various myelin-related components and cells was correlated to demyelinating and remyelinating lesions in the corpus callosum. Extensive demyelination was induced by cuprizone administration for 6 weeks. Demyelination was directly associated with disappearance of oligodendrocytes and strong microglia/macrophage accumulation. Successful remyelination follows termination of the cuprizone diet and feeding on normal chow for additional 6 weeks. Remyelination was significantly associated with oligodendrocyte repopulation and reduction of microglia/macrophages. Our results reveal several points: One is the initial spontaneous oligodendrocyte regeneration at week 6. More interesting is the occurrence of both oligodendrocyte regeneration and microglia/macrophage disappearance at week 6 while mice are still on the cuprizone diet. The last point is that the qualitative myelin scores are less sensitive than the EM in detecting early and small changes in remyelination. In conclusion, the model is useful for a wide variety of scientific questions addressing important aspects of the pathology of human demyelinating disease such as multiple sclerosis.
Keywords: Multiple sclerosis; demyelination; remyelination; oligodendrocyte; microglia; macrophage
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Diese Arbeit sollte das cuprizone
Mäusemodell herstellen und pathologischen änderungen kennzeichnen,
die zu den menschlichen demyelinisierenden Krankheiten relevant
sind.
Dieses Tiermodell wird durch umfassenden Remyelinisierung danach
cuprizone Eliminierung von der Diät charakterisiert. Die
Histologisch-Analyse von myelin-verwandten Bestandteilen und Zellen
war direkt mit demyelinisierden und remyelinisierden Verletzungen
im Korpus callosum verbunden.Umfangreich Demyelininisierung wurde
von cuprizone Verwaltung für 6 Wochen veranlasst. Demyelinisierung
wird mit dem Verschwinden von oligodendrozyten und stark
mikroglia/macrophagen Anhäufung direkt vereinigt. Erfolgreicher
Remyelinisierung folgt Beendigung der cuprizone Diät und mit der
normalen Diät seit zusätzlichen 6 Wochen fütternd. Remyelinisierung
war bedeutend verbunden mit oligodendrozyten Neubevölkerung und
Reduktion von mikroglia/makrophagen.
Unsere Resultate zeigen einige Punkte: Zuerst ist die anfänglichen
spontanen Oligodendrozyten Anhäufung in der 6 Woche. Interessanter
ist das Ereignis der oligodendrozyten Anhäufung und des
mikroglia/makrophage Verschwindens in der 6 Woche, während Mäuse
noch auf der cuprizone Diät sind. Der letzte Punkt ist, dass die
qualitativen myelin unterschungergebnisse mit dem Licht-Mikroskop
weniger empfindlich sind als die EM im Ermitteln früher und kleiner
Änderungen in Rmyelinisierung.
Als Schlußfolgerung ist das Modell für viele wissenschaftliche
Fragen nützlich, die auf der Pathologie der menschlichen
demyelinisierung Krankheit wie Multiple Sklerose in Verbindung
gestanden werden.
Schlagwörter: Multiple Sklerose; Demyelinisierung; Remyelinisierung; Oligodendrozyte; mikroglia; Mikrophage