Cannabinoidrezeptor CB1 und Endothelin-B-Rezeptor: Interaktion im Hippokampus

Abstract

Zellmembranständige Rezeptoren wie CB1 und ET-B spielen eine Rolle im Zellüberleben im juvenilen Rattenhirn. Diese Arbeit beleuchtet anhand eines ET-B-Subtraktionsmodells eine mögliche Interaktion zwischen diesen zwei Rezeptorsystemen im Gehirn juveniler Wistar-Imamichi-Ratten. Bei Abwesenheit von funktionellem ET-B ergab sich eine Hochregulation der CB1–Expression. Die Anzahl toter Zellen bei Abwesenheit von ET-B war hierbei umgekehrt proportional zur Rezeptorexpression von CB1. Tiere mit intaktem Endothelinsystem wiesen diese Abhängigkeit nicht auf. Die Aktivation von CB1 durch Noladin und delta9-THC zeigte sich im Hypoxiemodell in vitro in primären hippokampalen Neuronenkulturen nur bei ET-B–Defizienz neuroprotektiv wirksam. In Wildtypen war diese neuroprotektive Wirkung durch CB1-Agonistengabe nicht nachzuweisen. Ein endogener Substitutionseffekt von CB1 bei ET-B-Defizienz konnte hiermit gezeigt werden. In Vorversuchen wies die Gabe von THC bei Hypoxie/Ischämie in vivo bei juvenilen Wistar-Imamichi-Ratten keinen protektiven Effekt auf. Die Zelltodrate und der Hirnschaden waren im Gegenzug im Cortex und Hippokampus erhöht. Eine Erklärung dafür könnte in einer möglichen systemischen Hypotonie nach THC-Gabe liegen. Ein Neuauftreten von CB2 und GFAP koexprimierenden Zellen im Cortex und Hippokampus wurde nachgewiesen. Das endogene Cannabinoidsystem spielt eine Rolle in der Substitution funktioneller ET-B–Defizienz beim Überleben neuronaler Zellen. Eine Aktivierung von CB1 konnte in vitro eine neuroprotektive Wirkung vermitteln. Auch wenn die Applikation von THC keinen Überlebensvorteil bei Hypoxie/Ischämie in vivo erbrachte, ist die Erkenntnis eines endogenen Substitutionseffektes von CB1 bei ET-B-Defizienz für die weitere wissenschaftliche Beleuchtung von Rezeptorinteraktionen von Bedeutung. Eine klinische Anwendung könnte dies bei Menschen mit krankheitsassoziierter, reduzierter ET-B-Expression erlangen, wie z. B. bei bakterieller Meningitis.