Bestimmung von Prognosemarkern unter nephroprotektiver Therapie mit ACE-Hemmern bei chronischer Nierenfibrose am Beispiel des Alport-Syndroms

Determination of prognostic markers in nephroprotectiv therapy with ACE inhibitors in chronic renal fibrosis using the example of Alport syndrome

by Lydia Wiemer
Doctoral thesis
Date of Examination:2013-11-25
Date of issue:2013-11-26
Advisor:Prof. Dr. Oliver Gross
Referee:Prof. Dr. Oliver Gross
Referee:Prof. Dr. Birgitta-Christina Burckhardt
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-4149

 

 

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Abstract

English

Firstly described in 1927, Alport syndrome is a progressive hereditary nephropathy. Untreated, it leads to end-stage renal failure and is associated with the symptoms of hematuria and proteinuria. The aim of this work was the identification of non-invasive biomarkers in knockout mice urine under nephroprotective therapy with the ACE inhibitor ramipril, allowing clinically relevant predictions in therapy with ACE inhibitors in patients with Alport syndrome. Using Proteomics- and Westernblot-analysis, the urine from SVJ 129 COL4A3 knockout mice at 6-weeks- and 7.5-weeks-stages were compared – each with and without treatment using ACE inhibitors. Three candidate markers were identified. Albumin, Antithrombin III and Haptoglobin may suit for a mouse model of Alport syndrome. They may serve as a reference of the three types of markers: 1. disease progression, 2. treatment success and 3. treatment history.
Keywords: Alport syndrome; nephroprotective therapy; ACE inhibitor; COL4A3-knockout model; proteinuria; Proteomics; biomarker; Haptoglobin; Antithrombin III; Albumin; Podocyte

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Das 1927 erstbeschriebene Alport-Syndrom ist eine progressive hereditäre Nephropathie welche unbehandelt zur terminalen Niereneinsuffizienz führt und klinisch u. a. mit den Symptomen der Hämaturie und Proteinurie einhergeht. Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung von nichtinvasiven Biomarkern im Urin bei knockout-Mäusen unter nephroprotektiver Therapie mit dem ACE-Hemmer Ramipril, die klinisch relevante Prognosen bei der Therapie mit ACE-Hemmern von Patienten mit dem Alport-Syndrom erlauben. Hierzu wurde mittels Proteomics und Westernblot-Analyse der Urin von SVJ 129 COL4A3 knockout Mäusen im 6 und 7,5 Wochen Stadium jeweils mit und ohne ACE-Hemmer Therapie verglichen. Es wurden drei Markerkandidaten identifiziert. Albumin, Antithrombin III und Haptoglobin können für das Mausmodell des Alport-Syndroms gelten. Sie vereinigen aussagefähiges Referenzverhalten der drei Markertypen: 1. Krankheitsverlauf, 2. Therapieerfolg und 3. Therapieverlauf.
Schlagwörter: Alport-Syndrom; Nephropotektive Therapie; ACE-Hemmer; COL4A3-knockout Modell; Proteinurie; Proteomik; Biomarker; Haptoglobin; Antithrombin III; Albumin; Podozyt