dc.contributor.advisor | Hagos, Yohannes Dr. | de |
dc.contributor.author | Shnitsar, Volodymyr | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-22T15:41:47Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:51:00Z | de |
dc.date.issued | 2008-03-25 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F139-3 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3423 | |
dc.description.abstract | Nierenzellkarzinome (RCC) sind
normalerweise Chemotherapie-resistent. Diese Chemoresistenz kann
durch Gabe von Zytostatika überwunden werden, für welches die
Karzinomazellen einen Aufnahmetransporter exprimieren. In der
vorliegenden Arbeit wurde sowohl die Expression unterschiedlicher
löslichen Carrier Transporter (SLC) in verschiedenen RCC-Proben als
auch ihre Fähigkeit, mit verschieden Chemotherapeutika zu
interagieren, untersucht. Dafür wurden fünf Nierenkarzinoma-Linien,
gesundes Gewebe und Nierentumorgewebe mittels RT-PCR und TaqMan
real-time-PCR analysiert. In zwei der untersuchten Zelllinien, A498
und 786-O, konnte eine signifikant erhöhte Expression von SLC22A3
(hOCT3) detektiert werden. Die Aufnahme des organischen Kations
[3H]MPP (4-Methylpyrididium-Iodid) in diese Zellen und in stabil
transfizierte hOCT3-exprimierende CHO-Zellen (CHO-hOCT3) wurde
durch die Agenzien Irinotekan, Vincristin und Mephalan inhibiert.
Die durch Dixon-Plots bestimmten Ki-Werte für Irinotekan und
Vincristin und Mephalan sind 1,72+-0,45 μM, 17,0+-4,81 μM und
366,0+-51,0 μM. Die zytotoxischen Aktivitäten dieser Drogen wurden
durch [3H]-Thymidin-Inkorporation und MTT-Assays in CHO-hOCT3, A498
(hohe Expression von hOCT3) und ACHN (niedrige Expression von
hOCT3) Zellen überprüft. Das Wachstum der CHO-hOCT3 Zellen wurde im
Vergleich zu nicht-transfizierten CHO Zellen durch Irinotekan um
20% und durch Vincristin um 50% inhibiert. Mephalan löste eine
20-30%ige Wachstumsinhibierung in hOCT3 transfizierten im Vergleich
zu nicht-transfizierten Zellen aus. Ähnliche Ergebnisse wurden für
A498 und ACHN Zellen erhalten. Damit unterstützen die in dieser
Arbeit erhaltenen Daten die Hypothese, wonach die Sensitivität von
Tumorzellen für Chemotherapeutika von der Expression von
Transporter-Proteinen abhängig ist, welche die spezifische
Akkumulation der Drogen in den Zielzellen vermitteln. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Expression von polyspezifischen Transportern in renalen Tumoren und ihre Bedeutung für die Chemotherapie | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | The expression of polyspecific transporters in renal tumors and their role in chemotherapeutical treatment | de |
dc.contributor.referee | Burckhardt, Gerhard Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2008-04-24 | de |
dc.subject.dnb | 570 Biowissenschaften, Biologie | de |
dc.subject.gok | WI 000 | de |
dc.subject.gok | MED 280 | de |
dc.subject.gok | MED 351 | de |
dc.subject.gok | MED 353 | de |
dc.subject.gok | MED 424 | de |
dc.description.abstracteng | Renal cancer cell carcinoma (RCC) is
usually chemoresistant. This chemoresistance would be overcome when
a cytostatic is applied for which the RCC possesses an uptake
transporter. In the present study I investigated the expression of
solute carrier (SLC) transporters in different RCC samples and
their ability to interact with chemotherapeutical drugs. I tested
five RCC cancer lines as well as normal and tumor renal tissue for
the expression of different SLC by RT-PCR and TaqMan real-time PCR.
In two of five RCC lines, A498 and 786-O, I observed a highly
significant expression of SLC22A3 (hOCT3). The uptake of the
organic cation [3H]MPP (4-methyl-pyridinium iodide) into these
cells and also into hOCT3 stably transfected CHO cells was
inhibited by irinotecan, vincristine and melphalan. The Ki values
determined from Dixon plots for irinotekan and vincristine ware
1.72+-0.45 μM, 17+-4.81 μM, and 366+-51μM, respectively. The
cytotoxic activities of the selected drugs were tested by the
[3H]thymidine incorporation and MTT assays on CHO-hOCT3, A498 (high
expression of hOCT3) and ACHN cell lines (low expression of hOCT3).
The growth of CHO-hOCT3 was inhibited by 20% more with irinotekan
and by 50% more with vincristine compared to non-transfected CHO
cells. Melphalan produced 20-30% more inhibition in hOCT3
expressing cells compared to non-expressing control cells. Similar
results were obtained for A498 and ACHN cells. Thus, my data
support the hypothesis that the sensitivity of tumor cells to
chemotherapeutical treatment depends on the expression of
transporter proteins mediating specific drug accumulation into the
target cell. | de |
dc.contributor.coReferee | Kramer, Wilfried Dr. | de |
dc.contributor.thirdReferee | Hoyer-Fender, Sigrid Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Mathematics and Natural Science | de |
dc.subject.ger | SLC | de |
dc.subject.ger | RCC | de |
dc.subject.ger | Irinotekan | de |
dc.subject.ger | Melphalan | de |
dc.subject.ger | Vincristin | de |
dc.subject.eng | SLC | de |
dc.subject.eng | RCC | de |
dc.subject.eng | Irinotecan | de |
dc.subject.eng | Melphalan | de |
dc.subject.eng | Vincristine | de |
dc.subject.bk | 42.15 | de |
dc.subject.bk | 42.17 | de |
dc.subject.bk | 44.38 | de |
dc.subject.bk | 48.81 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1746-3 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-1746 | de |
dc.identifier.ppn | 596070217 | de |