Untersuchung zur wechselseitigen Beeinflussung von Chemotaxinen und Dendritischen Zellen

Dettmer-Richardt, Claudia

dc.contributor.advisor	Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Dettmer-Richardt, Claudia	de
dc.date.accessioned	2013-01-22T15:42:44Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:00Z	de
dc.date.issued	2008-04-01	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F141-F	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3431
dc.description.abstract	Prostaglandin (PG) E2 und IL-4 sind an der Reifung von DC und an der Modulation der DC-Migration beteiligt. In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass IL-4 und IL-13 die Wanderung von murinen DC und Makrophagen gegen verschiedene inflammatorische Mediatoren beeinträchtigen. Dabei wurde die Migration in einem syngenen in vivo Mausmigrationsmodell gegen die Chemokine MIP-1alpha (CCL3), MIP-3alpha (CCL20), MCP-1 (CCL2) und MDC (CCL22), gegen das N-formyl Peptid fMLP und das antimikrobielle Peptid LL-37 und gegen die Anaphylatoxinen C5a und C3a durch IL-4 und IL-13 kompromittiert. Zusätzlich wurde eine STAT6- und PI3K-abhängige Reduktion der Oberflächenexpression von C5aR, C3aR, CCR2 und CCR5 nachgewiesen. IL-4 beeinträchtigte ebenfalls die Chemotaxis von humanen Monozyten und von aus Monozyten generierten DC (MoDC) gegen MIP-1alpha und MCP-1 in einem SCID-Mausmigrationsmodell und regulierte die Expression von CCR1, CCR2, CCR5 auf Monozyten und CCR2, aber nicht CCR1 und CCR5 auf MoDC herunter. Der negative Einfluss von IL-4 auf die Migration von Monozytenabkömmlingen gegen MIP-1alpha wurde durch PGE2 verstärkt. Dabei verringerte PGE2 aber zusätzlich die Oberflächenexpression von CCR1 und CCR5. PGE2 wirkte der IL-4-induzierten Herunterregulierung der Expression und Funktion des C5a-Rezeptors (C5aR) auf Monozyten und MoDC entgegen. Im Gegensatz dazu verringerte in einem SCID-Mausmodell PGE2 in Kombination mit TNF-alpha die C5aR-Expression auf Monozyten während ihrer schnellen Differenzierung in reife CCR7-exprimierende DC. Zusammenfassend zeigen die Daten der vorliegenden Studie, dass das TH2-Cytokin IL-4 allgemein die Kapazität der DC und Monozyten/Makrophagen gegen Chemokine, Anaphylatoxine, Formylpeptide und antimikrobielle Peptide zu wandern, kompromittiert und PGE2 hingegen eine komplexere Rolle in der Regulation der DC-Chemotaxis zu spielen scheint und in unterschiedlicher Weise die Rezeptorexpression in vitro und in vivo beeinflusst.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Untersuchung zur wechselseitigen Beeinflussung von Chemotaxinen und Dendritischen Zellen	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Examination of mutual influence between chemotaxins and dendritic cells	de
dc.contributor.referee	Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2008-01-23	de
dc.subject.dnb	570 Biowissenschaften, Biologie	de
dc.subject.gok	WH 000	de
dc.subject.gok	WHC 700	de
dc.description.abstracteng	Prostaglandin (PG) E2 and IL-4 have been implicated in maturation of DC and in the modulation of DC migration. In the present study, IL-4 as well as IL-13 were found to impair migration of murine DC and macrophages in response to various inflammatory mediators such as the chemokines MIP-1alpha (CCL3), MIP-3alpha (CCL20), MCP-1 (CCL2), MDC (CCL22), the N-formyl peptide fMLP, the antimicrobial peptide LL-37, and the anaphylatoxins C5a and C3a in an syngeneic in vivo mouse migration model. Concomitantly, a STAT6- and PI3K-dependent reduction of C5aR, C3aR, CCR2 and CCR5 surface expression was detected. IL-4 also impaired the chemotaxis of human monocytes and monocyte-derived DC toward MIP-1alpha and MCP-1 in an SCID mouse migration model and downregulated expression of CCR1, CCR2, CCR5 on monocytes and CCR2 but not CCR1 and CCR5 on monocyte-derived DC. The negative impact of IL-4 on the migration of monocyte-derived cells toward MIP-1alpha was enhanced by PGE2 which additionally decreased the surface expression of CCR1 and CCR5. However, PGE2 counteracted the IL-4-induced downregulation of C5a receptor (C5aR) expression and function in monocytes and monocyte-derived DC. In contrast, PGE2 abrogated C5aR expression in monocytes while inducing their rapid differentiation into mature CCR7-expressing DC in a SCID mouse model in combination with TNF-alpha. In summary, the data of this study indicate that the Th2 cytokine IL-4 generally compromised the capacity of DC and monocytes/macrophages to migrate toward chemokines, anaphylatoxins, formyl as well as antimicrobial peptides whereas a more complex role in the regulation of DC chemotaxis is suggested for PGE2 which differentially affected chemotactic receptor expression in vitro and in vivo.	de
dc.contributor.coReferee	Liebl, Wolfgang Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Mathematics and Natural Science	de
dc.subject.ger	Chemotaxis	de
dc.subject.ger	Migration	de
dc.subject.ger	Expression	de
dc.subject.ger	Dendritische Zellen	de
dc.subject.ger	Monozyten	de
dc.subject.ger	Makrophagen	de
dc.subject.eng	chemotaxis	de
dc.subject.eng	migration	de
dc.subject.eng	expression	de
dc.subject.eng	dendritic cells	de
dc.subject.eng	monocytes	de
dc.subject.eng	macrophages	de
dc.subject.bk	44.45 Immunologie	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1754-7	de
dc.identifier.purl	webdoc-1754	de
dc.identifier.ppn	588951595	de

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