Downstream targets of transcription factor Pax6 in cortical development

Abstract

Pax6 ist ein Transkriptionsfaktor, der eine Schlüsselrolle im Expressionsmuster in den Bereichen des Kortex spielt. Wir haben die Regulation der Genexpression in Pax6 Mutanten mit Hilfe der Microarrayanalyse untersucht, wobei sich herausstellte, dass CRALBP und AP2γ zwei Gene sind, die in Pax6 Mutanten herunterreguliert sind. Es konnte nachgewiesen werden, dass sowohl die Expression von CRALBP mRNA als auch die des Proteins in Pax6 Mutanten in verschiedenen Regionen des Zentralen Nervensytems nicht vorhanden ist. Außerdem konnte gezeigt werden, dass Pax6 an den CRALBP Promotor bindet und somit auch seine Expression steuert. Obwohl Pax6 und CRALBP überlappende Expressionsmuster im ZNS haben, konnten wir nachweisen, dass die beiden Gene nicht die gleichen Expressionsdomaenen im Auge aufzeigen. Prozesse der radialen Gliazellen in CRALBP Mutanten zeigen eine wellenartige Morphologie, was auch in den Pax6 Mutanten beobachtet werden konnte. Zusätzlich zu der regulatorischen Rolle von Pax6 auf CRALBP konnte außerdem gezeigt werden, dass Pax6 an die Promotorregion von AP2γ bindet. Es wurden einige Unterschiede in der Expression von einigen spezifischen Markern der kortikalen Layer in AP2γ Mutanten gefunden. Allerdings konnten keine Unterschiede in der Proliferation und Lamination oder Veränderungen in der Morphologie von radialen Gliazellen festgestellt werden. Zusammengefasst zeigen unsere Daten Einblicke in die regulatorische Rolle von Pax6 während der kortikalen Neurogenese.