dc.contributor.advisor | Radulovic, Jelena Dr. Dr. | de |
dc.contributor.author | Fischer, Andre | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-22T15:52:34Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:51:28Z | de |
dc.date.issued | 2003-01-15 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F17E-B | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3492 | |
dc.description.abstract | Unser Labor konnte kürzlich zeigen, dass
ein einstündiger Immobilisationssstress in einer verbesserten
Lernfähigkeit resultiert, wenn die Mäuse 3 h später mittels
Furchtkonditionierung trainiert wurden. Weiterhin konnte gezeigt
werden, dass das laterale Septum und der Hippokampus an der
Regulation der stress-verbesserten Furchtkonditionierung beteiligt
sind. Es wurde daher vermutet, dass eine veränderte Genexpression
im lateralen Septum und im Hippokampus für stress-verbessertes
Lernen verantwortlich sein könnte. Mittels Subtraktiver
Hybridisierung konnte zu dem Zeitpunkt 30 min nach dem Ende der
Immobilisierung eine Aufregulation für das Gen der Cyclin abhängige
Kinase (Cdk) 5 beobachtet werden. Cdk5 ist eine Ser/Thr Kinase und
wurde ursprünglich aufgrund seiner Homologie zu der Zellzyklus
Kinase Cdk2 identifiziert. Allerdings ist Cdk5 nicht an der
Regulation des Zellzyklus beteiligt, sondern bisher vor allem in
Zusammenhang mit embryonalen Entwicklungsprozessen, wie der
Axon-Migration beschrieben worden. Um die physiologische Funktion
der Cdk5 im adulten Gehirn zu untersuchen, wurden die zelluläre
Lokalisation und die Aktivität der Cdk5 in Abhängigkeit von
Immobilisatiosstress und Furchtkonditionierung analysiert. In
Antwort auf Immobilisatiosstress und Furchtkonditionierung konnte
eine transiente Aufregulation des Cdk5 Protein in cholinergen
Neuronen des septo-hippokampalen Systems beobachtet werden.
Außerdem konnte gezeigt werden, dass Cdk5 im septo-hippokampalen
System mit seinem Aktivatorprotein p35 assoziiert ist. In Einklang
damit resultierte der transient erhöhte Cdk5 Proteingehalt in
entsprechend höherer Cdk5 Kinaseaktivität. Durch spezifische
Injektion von Cdk5 Inhibitoren in Hirnregionen konnte gezeigt
werden, dass eine septo-hippokampale Cdk5 Aktivität die
Gedächtniskonsolidierung, deren stress-vermittelte Verbesserung und
derer Resistenz gegenüber Extinktion reguliert. Somit konnte
gezeigt werden, dass Cdk5 ein zentraler Regulator kognitiver
Hirnfunktionen ist. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Charakterisierung von stressregulierten Genen als potentielle Modulatoren von Lernen und Angst | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Characterization of stress-regulated genes as potential modulator of learning and anxiety | de |
dc.contributor.referee | Hardeland, Rüdiger Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2002-10-31 | de |
dc.subject.dnb | 32 Biologie | de |
dc.subject.gok | FI 000 | de |
dc.subject.gok | MED530 | de |
dc.subject.gok | WF000 | de |
dc.subject.gok | WH000 | de |
dc.description.abstracteng | Our laboratory has recently demonstrated
that 1 h of stressful immobilization of Balb/c mice result in an
enhanced learning if animals are trained 3 later in the fear
conditioning paradigm. Furthermore it was shown that the lateral
septum and the hippocampus are involved in this stress-mediated
enhancement of fear conditioning. Based on this data it was
investigated whether differential gene-expression in the
hippocampus and intermediate lateral septum is responsible for
stress-enhanced learning. By subtractive hybridization the gene
coding for cyclin dependent kinase (Cdk) 5 was found to be
up-regulated in the lateral septum of Balb/c mice 30 min after the
end of 1 h immobilization. Cdk5 is a Ser/Thr Kinase and was
originally identified by its homology to the cell cycle regulating
kinase Cdk2. However, Cdk5 is not involved in the cell cycle
regulation, but mainly required for developmental processes, such
as axon migration. To investigate the physiological role of Cdk5 in
the adult brain the cellular localization and activity of Cdk5 was
analyzed in response to stress and fear conditioning. The Cdk5
protein was found to be transiently up-regulated in cholinergic
neurons in the septo-hippocampal system of Balb/c mice in response
to stressful immobilization and fear conditioning. Furthermore it
was shown that Cdk5 associates with its activator subunit p35 in
the septo-hippocampal system. Consequently, the up-regulation of
Cdk5 protein was accompanied by increased Cdk5 kinase activity. By
region-specific microinjection of Cdk5 inhibitors it was
demonstrated that septo-hippocampal Cdk5 activity was required for
memory consolidation, its enhancement by stress and its resistance
to extinction. On this basis, the presented work showed that Cdk5
is a central regulator of cognitive brain functions. | de |
dc.contributor.coReferee | Hörner, Michael PD Dr. | de |
dc.subject.topic | Mathematics and Natural Science | de |
dc.subject.ger | Neurobiologie | de |
dc.subject.ger | Lernen | de |
dc.subject.ger | Gedächtnis | de |
dc.subject.ger | Stress | de |
dc.subject.ger | Hippokampus | de |
dc.subject.ger | Maus | de |
dc.subject.ger | Genexpression | de |
dc.subject.ger | Extinktion | de |
dc.subject.eng | Neurobiology | de |
dc.subject.eng | Learning | de |
dc.subject.eng | Memory | de |
dc.subject.eng | Stress | de |
dc.subject.eng | Hippocampus | de |
dc.subject.eng | mouse | de |
dc.subject.eng | genexpression | de |
dc.subject.eng | extinction | de |
dc.subject.bk | 42.63 | de |
dc.subject.bk | 42.12 | de |
dc.subject.bk | 42.15 | de |
dc.subject.bk | 42.13 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-422-9 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-422 | de |
dc.identifier.ppn | 361311869 | |