Die Bedeutung von Erythropoietin und seinem Rezeptor für die Prognose humaner Glioblastome

Abstract

Einleitung: Erythropoietin (EPO) ist als Faktor der Erythropoese bekannt und wird deshalb u.a. auch bei Tumoranämie therapeutisch eingesetzt. Zudem wirkt EPO neuroprotekiv über EPO-Rezeptor (EPOR) auf neuronalen Zellen, so dass ein Einsatz zum Schutz vor chemo- oder strahlentherapeutisch bedingten kognitiven Einbußen denkbar wäre. Allerdings wurde der EPO-/EPOR-Signalweg auch in verschieden Tumoren nachgewiesen, so auch im Glioblastom. Verschiedene in-vitro und in-vivo Studien aus den letzten Jahren erbrachten teils widersprüchliche Ergebnisse zum Effekt von EPO auf maligne Gliome. Deshalb untersuchte die vorliegende Studie die Bedeutung von EPO und EPOR Expression an humanen Glioblastomen. Methoden: Wir erstellten retrospektiv eine Gewebebank von Glioblastomen mit lückenloser Dokumentation von Krankheitsverlauf und Behandlungsmodalitäten. Die Expression von EPO (N=64) und EPOR (N=66) wurde immunhistochemisch untersucht und mit semiquantitativen Scores analysiert. Die Ergebnisse wurden in univariater und multivariater Analyse unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Chemotherapieregime und Resektionsausmaß ausgewertet. Ergebnisse:In der Gruppe von Patienten mit hoher Expression von EPOR fand sich ein medianer Überlebensvorteil von 8 Monaten (p < 0,01). Eine hohe Konzentration von gleichzeitig EPO und EPOR war mit einer Verlängerung des medianen Überlebens von 9 Monaten, gegenüber niedriger Expression beider Faktoren, assoziiert (p <0,02). In der Subgruppe der Patienten, die im Anschluss an die Operation noch eine Radiochemotherapie erhielten, war das mediane Überleben der Patienten mit hoher EPOR-Expression 6 Monate länger. Das Signifikanzniveau wurde dabei nur knapp verfehlt (p=0,06, N=48). Auch in multivariater Analyse zeigte sich eine positive Korrelation von EPO (p=0,03) und EPOR (p=0,02) mit längerem Überleben der Patienten. Diskussion: In Übereinstimmung mit einer vorangehenden immunhistochemischen Analyse aus der Literatur fanden wir Hinweise auf ein längeres Überleben bei höherer Expression von EPO-Rezeptor in humanen Glioblastomen. Ein therapeutischer Einsatz von EPO zur Behandlung von Anämie bei Glioblastompatienten erscheint damit hinsichtlich des Tumorwachstums als sicher. Ein prophylaktischer Einsatz, z.B. zur Neuroprotektion, kann, in Anbetracht der in der Literatur beschriebenen funktionellen Studien, nicht empfohlen werden.