Zur molekulargenetischen Charakterisierung der Mutationen in den Endoglin-und ACVRL1-Genen bei den Morbus-Osler-Patienten

Zur molekulargenetischen Charakterisierung der Mutationen in den Endoglin-und ACVRL1-Genen bei den Morbus-Osler-Patienten

Moleculargenetic characterization of mutations in the Endoglin and ACVRL1 genes in patients with Osler-Weber-Rendu Syndrome

Panchulidze, Irakli

Dissertation

Angenommen am: 2011-09-21

Erschienen: 2011-09-29

Betreuer: Engel, Wolfgang Prof. Dr. Dr.

Gutachter: Laskawi, Rainer Prof. Dr.

Gutachter: Crozier, Thomas Prof. Dr. Dr.

Zum Verlinken/Zitieren: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F1D9-C

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Zusammenfassung

Englisch

Osler –Weber-Rendu Syndrome also known as hereditary haemorrhagic teleangiectasia (HHT) is an autosomal dominantly inherited disorder characterised by cutaneous and mucosal telangiectasias, epistaxis and arteriovenous malformations in lung, liver, central nervous system and gastrointestinal tract. Mutations in the genes for endoglin (ENG) and for activin A receptor type II-like kinase 1 (ACVRL1) have been identified to cause HHT. We performed molecular diagnosis in clinically affected probands of 33 HHT families and detected mutations in 22 cases. We report on a total of 5 novel disease-causing mutations. In the context of a promoter region investigation, 15 Patients with suspected or definitive HHT disease, in which no mutations in ENG and ACVRL1 genes were found, have been investigated. However, no changes in the ENG gene promoter were found.

Keywords: HHT; Endogli; ACVRL1

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Der Morbus Osler-Rendu-Weber, auch als hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) bekannt, ist eine autosomal dominant vererbte Multiorganpathologie mit einer Prävalenz von 1:10000 bis 1:5000 (Cottin et al. 2007) und ist charakterisiert durch spontan auftretendes und rezidivierendes Nasenbluten, mukokutane Teleangiektasien sowie durch viszerale Läsionen, wie z.B. pulmonale, hepatische, gastrointestinale oder cerebrale arteriovenöse Malformationen (AVM). Im Rahmen dieser Arbeit wurden 33 Index-Patienten, bei denen der klinische Verdacht auf Morbus Osler bestand, auf Mutationen in den Genen für Endoglin und ACVRL1 untersucht. Bei allen Patienten wurden beide Gene mit allen kodierenden Exons sequenziert. Dadurch konnte bei 22 Patienten eine krankheitsauslösende Mutation identifiziert werden. 5 der 22 identifizierten Mutationen werden in dieser Arbeit erstmalig erwähnt. Bei einer Patientin konnten 2 Mutationen im Gen für Endoglin identifiziert werden. Bei keinem Patienten konnten Mutationen in beiden Genen gefunden werden. Im Rahmen einer Promotorregionuntersuchung wurden 15 Patienten mit einem Morbus Osler oder mit Verdacht auf Morbus Osler, bei denen keine Mutationen in den Genen für Endoglin und ACVRL1 gefunden wurden, untersucht. Es wurden jedoch keine Veränderungen im ENG-Gen-Promotor gefunden.

Schlagwörter: Morbus Osler; Endoglin; ACVRL1