The molecular role of the heat shock protein family110 (HSP110)

Mohamed, Belal

dc.contributor.advisor	Adham, Ibrahim Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Mohamed, Belal	de
dc.date.accessioned	2013-01-30T11:34:59Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:28Z	de
dc.date.issued	2012-11-26	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F1EE-D	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3567
dc.description.abstract	Die Hitzeschockproteine (HSPs) sind eine Reihe von hoch erhaltenen Proteinen ausgedrückt bestimmend und/oder veranlasst als Antwort auf ein großes Angebot an Betonungsbedingungen. HSPs handeln als molekulare Anstandsdamen, der Falte von werdenden und misfolded Proteinen helfend, die dadurch ihre Ansammlung verhindern. Funktionelle Defekte in Anstandsdamen laufen auf eine Anhäufung von misfolded Proteinen hinaus, die an der bis zu Hälfte aller menschlichen Krankhaftigkeiten eingeschlossen wird. Gemäß der molekularen Masse werden säugetier-HSPs in mehrere Familien einschließlich dessen klassifiziert: kleiner HSPs (25-28 kDa), HSP40 (40kDa), HSP60, HSP70 (68-80 kDa), HSP90 (83-99 kDa), und HSP110 (110 kDa). HSP110-Familienmitglieder sind von einer breiten Reihe von Organismen einschließlich des Menschen, der Maus, des Arabidopsis und der Hefe geklont worden. Die HSP110 Familie dient als Co-Anstandsdame Säugetier- und Hefe HSP70 Anstandsdamen. Die HSP110 Säugetiergenfamilie schließt vier Gene, nämlich Hspa4/Apg2, Hspa4l/Apg1, Hsph1/Hsp105 und Hyou1/Grp175/orp150 ein. Um Einblicke in die molekulare Funktion von HSP110 Säugetierfamilienmitgliedern zu gewinnen, wurde die genetische ins Visier genommene Störung in Mäusen durch die homologe Wiederkombination übernommen. Hspa4 KO Maus-Modell wurde erzeugt. Wir demonstrierten, dass Hspa4 KO Mäuse männliche Unfruchtbarkeit wegen angehaltenen spermatogenesis mit der strengen Erschöpfung von Keimzellen durch apoptosis erfuhr. Außerdem, Hspa4 Knock-Out (KO) Mäuse zeigten pathologische Herzhypertrophäe, die wegen einer verschlechterten Anstandsdame-Tätigkeit in den Herzen war. Um die Möglichkeit endgültig auszuschließen, dass Hspa4l Ausdruck im Stande ist, für den Verlust von Hspa4 in Hspa4 KO Mäuse zu entschädigen, verdoppeln Hspa4l/Hspa4 KO (DKO) Maus-Modell wurde erzeugt. Bemerkenswert überlebten die DKO Mäuse nicht und starben sofort nach der Geburt infolge der Lungenminderjährigkeit; vielleicht wegen der fehlerhaften proteasome Tätigkeit in den Mutant-Lungen.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	eng	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	The molecular role of the heat shock protein family110 (HSP110)	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Die molekulare Rolle der Hitzeschockprotein familie 110 (HSP110)	de
dc.contributor.referee	Adham, Ibrahim Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2012-12-11	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.subject.gok	MED 283 Molekularbiologie	de
dc.description.abstracteng	The heat shock proteins (HSPs) are a set of highly conserved proteins expressed constitutively and/or induced in response to a wide variety of stress conditions. HSPs act as molecular chaperones by assisting the folding of nascent and misfolded proteins thereby preventing their aggregation. Functional defects in chaperones result in an accumulation of misfolded proteins that is involved in up to half of all human morbidities. According to molecular mass, mammalian HSPs are classified into several families including: small HSPs (25-28 kDa), HSP40 (40kDa), HSP60, HSP70 (68-80 kDa), HSP90 (83-99 kDa), and HSP110 (110 kDa). HSP110 family members have been cloned from a wide range of organisms including human, mouse, Arabidopsis and yeast. The HSP110 family serves as co-chaperone of mammalian and yeast HSP70 chaperones. The mammalian HSP110 gene family includes four genes, namely Hspa4/Apg2, Hspa4l/Apg1, Hsph1/Hsp105 and Hyou1/Grp175/orp150. To gain insights into the molecular function of mammalian HSP110 family members, genetic targeted disruption in mice by homologous recombination was undertaken. Hspa4 KO mice model was generated. We demonstrated that Hspa4 KO mice experienced male infertility because of arrested spermatogenesis with severe depletion of germ cells by apoptosis. Moreover, Hspa4 knockout (KO) mice displayed pathological cardiac hypertrophy, which was due to an impaired chaperone activity in the hearts. To definitively rule out the possibility that Hspa4l expression is able to compensate for the loss of Hspa4 in Hspa4 KO mice, Hspa4l/Hspa4 double KO (DKO) mouse model was generated. Strikingly, the DKO mice did not survive and died immediately after birth as a result of pulmonary immaturity; possibly because of faulty proteasome activity in the mutant lungs.	de
dc.contributor.coReferee	Mansouri, Ahmed Prof. Dr.	de
dc.contributor.thirdReferee	Oppermann, Martin Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	HSPA4	de
dc.subject.ger	HSPA4L	de
dc.subject.ger	Knockout-Maus	de
dc.subject.ger	Hypertrophe Kardiomyopathie	de
dc.subject.ger	kardialen Fibrose	de
dc.subject.ger	Infertilität	de
dc.subject.ger	Neonatal Sterbem	de
dc.subject.eng	HSPA4L	de
dc.subject.eng	HSPA4	de
dc.subject.eng	knockout mouse	de
dc.subject.eng	infertility	de
dc.subject.eng	cardiac hypertrophy	de
dc.subject.eng	cardiac fibrosis	de
dc.subject.eng	neonatal lethality	de
dc.subject.eng	pulmonary immaturity	de
dc.subject.bk	44.48 Medizinische Genetik	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3809-7	de
dc.identifier.purl	webdoc-3809	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.identifier.ppn	737899638	de

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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