Die Interaktion zwischen der glomerulären Basalmembran und der Schlitzmembran im col43+/-/nphs2+/R140Q-Tiermodell

Grönemeyer, Lisa-Lena

dc.contributor.advisor	Gross, Oliver Prof. Dr.	de
dc.contributor.author	Grönemeyer, Lisa-Lena	de
dc.date.accessioned	2013-01-30T11:58:50Z	de
dc.date.available	2013-01-30T23:51:29Z	de
dc.date.issued	2011-09-05	de
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F1F2-1	de
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3571
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3571
dc.description.abstract	Der ungewöhnlich schwere Verlauf einer erblichen Nierenerkrankung in einer österreichischen Familie bei heterozygoter Mutation im col4a5-Gen bei zusätzlichem Polymorphismus des Podocin-Gens nphs2 führte zu der Untersuchung doppelt-heterozygoter col4a3+/-/nphs2+/R140Q-Mäuse. Die col4a3/col4a4/col4a5-Gene kodieren für die α3-, α4- und α5-Kette des Typ-IV-Kollagens der glomerulären Basalmembran. Genmutationen verursachen das autosomal-rezessiv (col4a3/col4a4) bzw. X-chromosomal (col4a5) vererbte Alport Syndrom, das in der Regel innerhalb von 20 Jahren zu einer terminalen Niereninsuffizienz führt. Heterozygote Merkmalsträger entwickeln eine benigne familiäre Hämaturie, die in der Regel eine wesentlich bessere Prognose aufweist. Das Gen nphs2 kodiert für das Schlitzmembranprotein Podocin, Mutationen sind verantwortlich für das autosomal-rezessiv vererbte Steroid-resistente nephrotische Syndrom. Erkrankte entwickeln häufig bereits im Kindesalter ein terminales Nie! renversagen, heterozygote Merkmalsträger sind asymptomatisch. In der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Ausscheidung von Proteinen mit dem Molekulargewicht im Bereich von 98 und 188 kDa bei den zwölf bis 20 Wochen alten doppelt-heterozygoten col4a3+/-/nphs2+/R140Q-Mäusen zunahm und die Fibrosemarker TGF-ß1 und CTGF bei 60 und 180 Tage alten doppelt-heterozygoten Mäusen erhöht waren im Vergleich zu Wildtyp- und einfach-heterozygoten Kontrollen. Elektronenmikroskopisch zeigten sich bei den col4a3+/-/nphs2+/R140Q-Nieren Unregelmäßigkeiten in der glomerulären Basalmembran sowie die Verschmelzung der Podozytenfußfortsätze unter dem Verlust der Schlitzmembran.	de
dc.format.mimetype	application/pdf	de
dc.language.iso	ger	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/	de
dc.title	Die Interaktion zwischen der glomerulären Basalmembran und der Schlitzmembran im col43+/-/nphs2+/R140Q-Tiermodell	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The interaction between the glomerular basement membrane and the slit diaphragm in the col4a3+/-/nphs2+/R140Q-animal model	de
dc.contributor.referee	Gross, Oliver Prof. Dr.	de
dc.date.examination	2011-10-04	de
dc.subject.dnb	610 Medizin, Gesundheit	de
dc.subject.gok	MED 418 Nephrologie	de
dc.description.abstracteng	The unusual severity of a hereditary kidney disease in an Austrian family with a heterozygous mutation in the col4a5 gene with an additional polymorphism of the podocin gene nphs2 led to the investigation of double-heterozygous col4a3+/-/nphs2+/R140Q mice. The col4a3-, col4a4- and col4a5-genes encode for the α3, α4 and α5 chain of type IV collagen in the glomerular basement membrane. Mutations in one of these genes cause autosomal recessive (col4a3,col4a4) or X-linked (col4a5) inherited Alport syndrome, which usually results in end-stage renal disease (ESRD) within 20 years. Heterozygous carriers develop a benign familial hematuria that generally does not lead to ESRD. The nphs2 gene encodes for the slit diaphragm protein podocin. Mutations are responsible for the autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Patients often develop end-stage renal failure already in childhood, heterozygous carriers are asymptomatic. It could be shown that the proteinuria in a molecular weight range from 98 to 188 kDa of twelve to 20-week-old double-heterozygous col4a3+/-/nphs2+/R140Q mice and the fibrosis marker TGF-ß1 and CTGF of 60 and 180 days old double-heterozygous mice were increased compared to wild-type and single-heterozygous controls. Electron microscopy showed in col4a3+/-/nphs2+/R140Q kidneys irregularities in the glomerular basement membrane and the fusion of podocyte foot processes and the loss of the slit diaphragm.	de
dc.contributor.coReferee	Wilting, Jörg Prof. Dr.	de
dc.contributor.thirdReferee	Oppermann, Martin Prof. Dr.	de
dc.subject.topic	Medicine	de
dc.subject.ger	Alport-Syndrom	de
dc.subject.ger	Podocin	de
dc.subject.ger	col4a3	de
dc.subject.ger	glomeruläre Basalmembran	de
dc.subject.ger	Schlitzmembran	de
dc.subject.eng	Alport syndrome	de
dc.subject.eng	podocin	de
dc.subject.eng	col4a3	de
dc.subject.eng	glomerular basement membrane	de
dc.subject.eng	slitdiaphragm	de
dc.subject.bk	44.00 Medizin	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3123-2	de
dc.identifier.purl	webdoc-3123	de
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.identifier.ppn	737899654	de

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Human- und Zahnmedizin [3105]

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