The Likelihood Ratio Test for Order Restricted Hypotheses in Non-Inferiority Trials

Abstract

In klinischen Studien zur Evaluierung neuer Therapien wird die Wirksamkeit einer neuen Therapie gewöhnlich durch ihre Überlegenheit gegenüber einem Plazebo oder einem Standard belegt. In den letzten Jahren hat sich ein neuer Studientyp gebildet, der die Nicht-Unterlegenheit einer neuen Therapie gegenüber einem etablierten Standard analysiert. In dieser Arbeit sind neue statistische Tests, basierend auf dem Likelihood-Quotienten-Prinzip, entwickelt worden. Der Schwerpunkt lag hierbei auf dem Vergleich von zwei und drei Binomialverteilungen. Für glatte Funktionen, die die Hypothesengrenzen spezifizieren, sind die Asymptotiken hergeleitet worden. Zusätzlich wurde eine unbedingte exakte Version des Likelihood-Quotienten-Tests entwickelt. Dieser Ansatz ist mit verschiedenen Verfahren, die in der Literatur vorgeschlagen wurden, numerisch verglichen worden. Es hat sich herausgestellt, dass dieser Test für die gängigen Hypothesen eine höhere Trennschärfe als die gewöhnlichen Verfahren aufweist verwendet!