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Wirkung von TNF-α und Bestrahlung alleine oder in Kombination auf das Überleben von hepatozellulären und cholangiozellulären Karzinomezelllinien in vitro

dc.contributor.advisorRamadori, Giuliano Prof. Dr. Dr. h.c.de
dc.contributor.authorQesaraku, Blendide
dc.date.accessioned2013-02-08T09:47:14Zde
dc.date.available2013-02-08T09:47:14Zde
dc.date.issued2009-12-03de
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-FB2C-8de
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-3717
dc.description.abstractTNF-?, welches unter anderem auch antitumorale Aktivität aufweist, kann bekanntermaßen die Strahlensensitivität von Tumor- und Normalgewebszellen beeinflussen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Wirkung von TNF-&#945 und/oder ionisiernder Strahlung auf das Überleben ausgewählter hepatozellulärer (HepG2, Hep3B, Sk-Hep1, HuH7) und cholangiozellulärer (Sk-CHA1, Mz-CHA1) Tumor-Zelllinien in vitro zu testen. Das Zellüberleben wurde dabei mittels klonogener Assays,, der Messung von Apoptose und durch Anwendung der Trypanblau-Methode bestimmt. Sowohl die verwendeten Strahlendosen (2-25Gy) als auch TNF-&#945-Konzentration (100U-50.000U) wurden dabei variiert, ebenso der Zeitpunkt der Gabe des TNF-&#945 in Relation zur Bestrahlung (24, 12 Stunden zuvor, 6 Stunden danach). Die Expressionen von TNF-&#945 und der TNF-Rezeptoren 1 und 2 im Verlauf wurden mit Real-Time PCR bestimmt; die Expression von I B auf Proteinebene wurde durch Western-Blot nachgewiesen. Bestrahlung alleine führte zu einer Verringerung der Kolonie-Bildung in allen Zell-Linien, die Gabe von TNF-&#945 alleine nur in HepG2 und Sk-CHA1 Zelllinien. Es wurde dabei kein Unterschied in der Apoptoseinduktion nach TNF-&#945 Gabe oder Bestrahlung beobachtet. Durch eine Kombination von TNF-&#945 und Bestrahlung konnte kein vermehrter Effekt auf das Zellüberleben gesehen werden. In allen Zelllinien fand sich eine vermehrte strahleninduzierte Expression von TNF-&#945, während sich die Menge der spezifischen Transkripte der Rezeptoren strahleninduziert nicht änderte, ebenso fanden sich keine strahleninduzierten Veränderungen der I&#954B&#945-Expression. Die Daten weisen darauf hin, dass sowohl TNF-&#945 als auch Bestrahlung Behandlungsmöglichkeiten für hepatozelluläre und cholangiozelluläre Karzinome sein könnten. Da es nach Gabe von TNF-&#945 nicht zu einer Radiosensibilisierung kommt, könnte zudem eine Anti-TNF-&#945 Behandlung das Potenzial haben, protektiv bezüglich radiogener Schädigungen der gesunden Leber zu sein. Allerdings sind diesbezüglich weitere in-vivo-Studien erforderlich, da zuvor gezeigt werden muss, dass eine Anti-TNF-&#945-Behandlung während der Radiotherapie eines Malignoms im oberen Abdomen die Tumorkontrolle nicht negativ beeinflusst und tatsächlich zu einer Verringerung der strahleninduzierten Leberschädigung führt.de
dc.format.mimetypeapplication/pdfde
dc.language.isoengde
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/de
dc.titleWirkung von TNF-α und Bestrahlung alleine oder in Kombination auf das Überleben von hepatozellulären und cholangiozellulären Karzinomezelllinien in vitrode
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedEffect of TNF-α and irradiation alone or in combination on the viability of hepatocellular and biliary adenocarcinoma cell lines in vitrode
dc.date.examination2009-12-03de
dc.subject.dnb610 Medizin, Gesundheitde
dc.subject.gokInnere Medizin (PPN619875747)de
dc.description.abstractengTNF-α may exhibit antitumoral activity and can influence the reaction of both tumour and normal tissue to radiation. The aim of our study was to test the effect of TNF-α and/or irradiation on hepatocellular (HepG2, Hep3B, Sk-Hep1, HuH7) and cholangiocellular (Sk-chA1, Mz-chA1) tumour cell lines. Colony formation, apoptosis analysis, and trypan blue exclusion were used to assess cell viability. Doses of radiation (2-25Gy) and TNF-α (100U-50.000U) as well as their respective sequencing were varied (24, 12 hours before, 6 hours after). The expression of TNF-α and TNF receptors 1/2 was determined using real time PCR; IkBα protein-expression was detected by Western blot. Sole irradiation induced a reduction in colony formation in all cell lines, sole TNF-α in HepG2 and Sk-chA1 cells, only. No difference in apoptosis induction after TNF-α or irradiation was observed. Cellular death induced by the combination of TNF-α and radiation was not superior to the use of any of the two agents alone. All cell lines revealed radiation induced up-regulation of TNF-α while the extent of TNF receptor specific transcription did not change. Furthermore, radiation induced changes in IκBα expression were not detectable. Our data suggest that both TNF-α and radiation may be treatment options for hepatocellular and cholangiocellular carcinomas. As TNF-α and radiation do not interact in terms of radiosensitization, anti-TNF-α treatment may have the potential to protect against hepatocellular injury after abdominal irradiation. However, further in vivo studies are needed to confirm that anti-TNF-α treatment does not compromise tumour control and actually attenuates radiation-induced liver injury.de
dc.subject.topicMedicinede
dc.subject.gerhepatozelluläres/cholangiozelluläres Karzinomde
dc.subject.gerBestrahlungde
dc.subject.gerMikroumgebungde
dc.subject.gerklonogenes Überlebende
dc.subject.gerApoptosede
dc.subject.enghepatocellular/cholangiocellular carcinomade
dc.subject.engirradiationde
dc.subject.engTNF-αde
dc.subject.engmicroenvironmentde
dc.subject.engclonogenic survivalde
dc.subject.engapoptosisde
dc.subject.bk44.87 Gastroenterologiede
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-000D-FB2C-8-2de
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.identifier.ppn77335512X


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