dc.contributor.advisor | Ramadori, Giuliano Prof. Dr. Dr. h.c. | de |
dc.contributor.author | Qesaraku, Blendi | de |
dc.date.accessioned | 2013-02-08T09:47:14Z | de |
dc.date.available | 2013-02-08T09:47:14Z | de |
dc.date.issued | 2009-12-03 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-FB2C-8 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-3717 | |
dc.description.abstract | TNF-?, welches unter anderem auch
antitumorale Aktivität aufweist, kann bekanntermaßen die
Strahlensensitivität von Tumor- und Normalgewebszellen
beeinflussen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Wirkung
von TNF-α und/oder ionisiernder Strahlung auf das Überleben
ausgewählter hepatozellulärer (HepG2, Hep3B, Sk-Hep1, HuH7) und
cholangiozellulärer (Sk-CHA1, Mz-CHA1) Tumor-Zelllinien in vitro zu
testen. Das Zellüberleben wurde dabei mittels klonogener Assays,,
der Messung von Apoptose und durch Anwendung der Trypanblau-Methode
bestimmt. Sowohl die verwendeten Strahlendosen (2-25Gy) als auch
TNF-α-Konzentration (100U-50.000U) wurden dabei variiert,
ebenso der Zeitpunkt der Gabe des TNF-α in Relation zur
Bestrahlung (24, 12 Stunden zuvor, 6 Stunden danach). Die
Expressionen von TNF-α und der TNF-Rezeptoren 1 und 2 im
Verlauf wurden mit Real-Time PCR bestimmt; die Expression von I B
auf Proteinebene wurde durch Western-Blot nachgewiesen. Bestrahlung
alleine führte zu einer Verringerung der Kolonie-Bildung in allen
Zell-Linien, die Gabe von TNF-α alleine nur in HepG2 und
Sk-CHA1 Zelllinien. Es wurde dabei kein Unterschied in der
Apoptoseinduktion nach TNF-α Gabe oder Bestrahlung
beobachtet. Durch eine Kombination von TNF-α und
Bestrahlung konnte kein vermehrter Effekt auf das Zellüberleben
gesehen werden. In allen Zelllinien fand sich eine vermehrte
strahleninduzierte Expression von TNF-α, während sich die
Menge der spezifischen Transkripte der Rezeptoren strahleninduziert
nicht änderte, ebenso fanden sich keine strahleninduzierten
Veränderungen der IκBα-Expression. Die Daten weisen
darauf hin, dass sowohl TNF-α als auch Bestrahlung
Behandlungsmöglichkeiten für hepatozelluläre und cholangiozelluläre
Karzinome sein könnten. Da es nach Gabe von TNF-α nicht zu
einer Radiosensibilisierung kommt, könnte zudem eine
Anti-TNF-α Behandlung das Potenzial haben, protektiv
bezüglich radiogener Schädigungen der gesunden Leber zu sein.
Allerdings sind diesbezüglich weitere in-vivo-Studien erforderlich,
da zuvor gezeigt werden muss, dass eine
Anti-TNF-α-Behandlung während der Radiotherapie eines
Malignoms im oberen Abdomen die Tumorkontrolle nicht negativ
beeinflusst und tatsächlich zu einer Verringerung der
strahleninduzierten Leberschädigung führt. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | eng | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Wirkung von TNF-α und Bestrahlung alleine oder in Kombination auf das Überleben von hepatozellulären und cholangiozellulären Karzinomezelllinien in vitro | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Effect of TNF-α and irradiation alone or in combination on the viability of hepatocellular and biliary adenocarcinoma cell lines in vitro | de |
dc.date.examination | 2009-12-03 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | Innere Medizin (PPN619875747) | de |
dc.description.abstracteng | TNF-α may exhibit antitumoral activity and
can influence the reaction of both tumour and normal tissue to
radiation. The aim of our study was to test the effect of TNF-α
and/or irradiation on hepatocellular (HepG2, Hep3B, Sk-Hep1, HuH7)
and cholangiocellular (Sk-chA1, Mz-chA1) tumour cell lines. Colony
formation, apoptosis analysis, and trypan blue exclusion were used
to assess cell viability. Doses of radiation (2-25Gy) and TNF-α
(100U-50.000U) as well as their respective sequencing were varied
(24, 12 hours before, 6 hours after). The expression of TNF-α and
TNF receptors 1/2 was determined using real time PCR; IkBα
protein-expression was detected by Western blot. Sole irradiation
induced a reduction in colony formation in all cell lines, sole
TNF-α in HepG2 and Sk-chA1 cells, only. No difference in apoptosis
induction after TNF-α or irradiation was observed. Cellular death
induced by the combination of TNF-α and radiation was not superior
to the use of any of the two agents alone. All cell lines revealed
radiation induced up-regulation of TNF-α while the extent of TNF
receptor specific transcription did not change. Furthermore,
radiation induced changes in IκBα expression were not detectable.
Our data suggest that both TNF-α and radiation may be treatment
options for hepatocellular and cholangiocellular carcinomas. As
TNF-α and radiation do not interact in terms of radiosensitization,
anti-TNF-α treatment may have the potential to protect against
hepatocellular injury after abdominal irradiation. However, further
in vivo studies are needed to confirm that anti-TNF-α treatment
does not compromise tumour control and actually attenuates
radiation-induced liver injury. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | hepatozelluläres/cholangiozelluläres Karzinom | de |
dc.subject.ger | Bestrahlung | de |
dc.subject.ger | Mikroumgebung | de |
dc.subject.ger | klonogenes Überleben | de |
dc.subject.ger | Apoptose | de |
dc.subject.eng | hepatocellular/cholangiocellular carcinoma | de |
dc.subject.eng | irradiation | de |
dc.subject.eng | TNF-α | de |
dc.subject.eng | microenvironment | de |
dc.subject.eng | clonogenic survival | de |
dc.subject.eng | apoptosis | de |
dc.subject.bk | 44.87 Gastroenterologie | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-000D-FB2C-8-2 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.identifier.ppn | 77335512X | |