Die Rolle der Beta-Sekretase bei der Myelinisierung im Zentralen Nervensystem

The role of the beta-secretase in central nervous system myelination

by Hannes Treiber
Doctoral thesis
Date of Examination:2014-04-23
Date of issue:2014-04-15
Advisor:Prof. Dr. Mikael Simons
Referee:Prof. Dr. Thomas A. Bayer
Referee:Prof. Dr. Patricia Virsik-Köpp
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-4444

 

 

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Abstract

English

BACE1, the beta-secretase, plays a significant role in the formation of amyloid, a histopathological hallmark of Alzheimer's Disease. The physiological function of BACE1 remains unclear. Recent studies showed a role in myelination. This thesis examines the role of BACE1 in central nervous system myelination. In summary, this study shows no effect of a BACE1-inhibiton on the primary myelination in the corpus callosum, contradicting the view that BACE1-mediated processing of Neuregulin-1 is necessary for cns myelination. Whether these are local differences of different cns regions has to be examined in further studies. In addition, this study showed a small but significant influence of BACE1 on corpus callosum remyelination after cuprizone treatment.
Keywords: myelination; Alzheimer's disease; remyelination; cuprizone; BACE1; beta-secretase; central nervous system

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BACE1, die beta-Sekretase, spielt eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Amyloid, einem charakteristischen histopathologischen Merkmal der Alzheimer-Demenz. Die physiologische Funktion von BACE1 ist unklar. Neuere Studien zeigten eine Rolle bei der Myelinisierung. Die vorliegende Arbeit untersucht die Rolle von BACE1 bei der Myelinisierung im Zentralen Nervensystem. Zusammenfassend zeigt die Studie keinen Einfluss einer BACE1-Inhibiton auf die primäre Ausprägung der Myelinscheiden im Corpus callosum. Sie widerspricht damit der Hypothese, dass BACE1 via Neuregulin-1-Prozessierung notwendig für die Myelinisierung im ZNS ist. Ob es sich dabei um lokale Differenzen einzelner anatomischer Regionen handelt muss in weiteren Studien untersucht werden. Zudem zeigt diese Arbeit einen kleinen, aber signifikanten Einfluss von BACE1 bei der Remyelinisierung im Corpus callosum nach Cuprizonebehandlung auf.
Schlagwörter: Myelinisierung; Alzheimer-Demenz; Remyelinisierung; Cuprizone; BACE1; beta-Sekretase; Zentrales Nervensystem
 
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