Putative Tumorstammzellen mit SP-Phänotyp in aggressiven B-Zell-Lymphomen

Putative tumor stem cells with SP-phenotype in aggressive b-cell-lymphoma

by Nina Diering
Doctoral thesis
Date of Examination:2015-09-30
Date of issue:2015-08-27
Advisor:Prof. Dr. Gerald Wulf
Referee:Prof. Dr. Gerald Wulf
Referee:Prof. Dr. Heidi Hahn
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-5231

 

 

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Abstract

English

The most common aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL) is the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) which makes up 30-40% of all NHL. Within many tumor entities, solid as well as hematological, a defined subpopulation of cancer stem cells has been identified. Using flow cytometric analysis of Hoechst 33342 efflux a so called “side population” could be identified in all six examined aggressive NHL cell lines (BALM-3, Karpass 422, OCI-Ly1, OCI-Ly3, Ramos and SU-DHL-4) as well as in eight out of eleven primary materials of diseased patients with DLBCL. These SP cells showed a higher clonogenic potential and less chemosensitivity than the non SP cells (NSP). Mixed cultures with GFP-labeled cells indicate the existence of a dynamic system within which SP cells evolve from NSP cells. On the basis of molecular genetics an elevated expression of ABCA3 could be detected and using gene expression array some potentially SP cell defining gene candidats such as CD44, CXCL12 and JAG1 could be identified.
Keywords: Side population; tumor stem cells; aggressive b-cell-lymphoma

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Das weitaus häufigste aggressive Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ist mit 30-40% aller NHL das diffus großzellige B-Zell-Lymphom. Innerhalb zahlreicher Tumorentitäten, solide sowie hämatologisch, wurde bereits eine kleine Subpopulation von Tumorstammzellen identifiziert. Mit Hilfe des Farbstoffes Hoechst 33342 konnte mittels Durchflusszytometrie eine so genannte “Side Population” in allen 6 untersuchten Zelllinien von aggressiven NHL (BALM-3, Karpass 422, OCI-Ly1, OCI-Ly3, Ramos and SU-DHL-4) sowie in 8 von 11 untersuchten Primärmaterialien erkrankter Patienten nachgewiesen werden. Diese SP-Zellen wiesen ein erhöhtes Klonogenitätspotenzial und eine geringere Chemosuszeptibilität als die Non Side Population auf. Mischkulturen mit GFP-markierten Zellen ergaben Hinweise auf die Existenz eines dynamischen Systems, welches die Entstehung von SP- aus NSP-Zellen nahelegt. Auf molekulargenetischer Ebene ließ sich eine erhöhte ABCA3-Expressions detektieren, und mit Hilfe von Genanalysen konnten einige den SP-Phänotyp potenziell prägende Gene wie CD44,CXCL12 und JAG1 identifiziert werden.
Schlagwörter: Tumorstammzellen; Aggressive B-Zell-Lymphome; Hoechstfärbung
 
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