• Deutsch
    • English
  • Deutsch 
    • Deutsch
    • English
  • Einloggen
Dokumentanzeige 
  •   Startseite
  • Naturwissenschaften, Mathematik und Informatik
  • Fakultät für Chemie (inkl. GAUSS)
  • Dokumentanzeige
  •   Startseite
  • Naturwissenschaften, Mathematik und Informatik
  • Fakultät für Chemie (inkl. GAUSS)
  • Dokumentanzeige
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Structure, Mechanism and Inhibition of the human Glutaminyl Cyclase

von Oliver Kupski
Dissertation
Datum der mündl. Prüfung:2016-05-12
Erschienen:2017-03-24
Betreuer:Prof. Dr. Kai Tittmann
Gutachter:Prof. Dr. Kai Tittmann
Gutachter:Prof. Dr. Franc Meyer
crossref-logoZum Verlinken/Zitieren: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6212

 

 

Dateien

Name:Doktorarbeit_Oliver_Kupski.pdf
Size:11.0Mb
Format:PDF
ViewOpen

Lizenzbestimmungen:


Zusammenfassung

Englisch

The mammalian zinc-dependent enzyme glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5) belongs to the family of transferases and plays a crucial role in hormone maturation by cyclizing irreversibly N-terminal glutamines post-translationally to pyroglutamic acid (5-oxo-L-proline, pGlu) via a deamidation reaction.  Although, the physiological function of pGlu at the N-terminus seems to be essential for generation of biologically active structures, it was reported that QC is also capable to catalyze the intramolecular cyclization of N-terminal glutamic acid precursors via a dehydration reaction, which is directly connected with pathophysiological processes, especially in amyloidogenic diseases. Moreover, recent studies have shown that QC activity is abundant in brain regions, e.g. hypothalamus, and that the enzyme is probably responsible for the modification of truncated ß-amyloid (Aß) peptide species at their N-terminus in the course of Alzheimer’s disease (AD). Thus, mammalian QC might play a crucial role in the formation of the progressive neurodegenerative disorder, especially in the initial phase, and is therefore a potential drug target candidate in the therapeutic strategy to prevent amyloidogenic plaque formation. The aim of this work is to decipher the reaction mechanism of human QC in detail and based on this work to design a selective and potent inhibitor. 
Keywords: human Glutaminyl Cyclase; Carbohydrazide function; Inhibitors; Alzheimer Disease
 

Statistik

Hier veröffentlichen

Blättern

Im gesamten BestandFakultäten & ProgrammeErscheinungsdatumAutorBetreuer & GutachterBetreuerGutachterTitelTypIn dieser FakultätErscheinungsdatumAutorBetreuer & GutachterBetreuerGutachterTitelTyp

Hilfe & Info

Publizieren auf eDissPDF erstellenVertragsbedingungenHäufige Fragen

Kontakt | Impressum | Cookie-Einwilligung | Datenschutzerklärung | Barrierefreiheit
eDiss - SUB Göttingen (Zentralbibliothek)
Platz der Göttinger Sieben 1
Mo - Fr 10:00 – 12:00 h


Tel.: +49 (0)551 39-27809 (allg. Fragen)
Tel.: +49 (0)551 39-28655 (Fragen zu open access/Parallelpublikationen)
ediss_AT_sub.uni-goettingen.de
[Bitte ersetzen Sie das "_AT_" durch ein "@", wenn Sie unsere E-Mail-Adressen verwenden.]
Niedersächsische Staats- und Universitätsbibliothek | Georg-August Universität
Bereichsbibliothek Medizin (Nur für Promovierende der Medizinischen Fakultät)
Robert-Koch-Str. 40
Mon – Fri 8:00 – 24:00 h
Sat - Sun 8:00 – 22:00 h
Holidays 10:00 – 20:00 h
Tel.: +49 551 39-8395 (allg. Fragen)
Tel.: +49 (0)551 39-28655 (Fragen zu open access/Parallelpublikationen)
bbmed_AT_sub.uni-goettingen.de
[Bitte ersetzen Sie das "_AT_" durch ein "@", wenn Sie unsere E-Mail-Adressen verwenden.]