Diagnostische Wertigkeit des Tumormarkers AFP beim hepatozellulären Karzinomrezidiv nach Lebertransplantation

Nörthen, Aventinus

Retrospektive Single-Center-Studie

dc.contributor.advisor	Oellerich, Michael Prof. Dr. Dr. h.c.
dc.contributor.author	Nörthen, Aventinus
dc.date.accessioned	2017-04-11T08:44:16Z
dc.date.available	2017-05-02T22:50:06Z
dc.date.issued	2017-04-11
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-3E0E-4
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6234
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Diagnostische Wertigkeit des Tumormarkers AFP beim hepatozellulären Karzinomrezidiv nach Lebertransplantation	de
dc.title.alternative	Retrospektive Single-Center-Studie
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Diagnostic Value of AFP as a marker of Hepatocellular Carcinoma Recurrence after Liver Transplantation	de
dc.contributor.referee	Amanzada, Ahmad PD Dr.
dc.date.examination	2017-04-25
dc.description.abstractger	Anlass: Ermittlung posttransplantärer Cut-off-Werte zum Nachweis eines hepatozellulären Karzinomrezidivs für das Alpha-1-Fetoprotein (AFP). Methoden: Im Rahmen einer retrospektiven Single-Center-Studie wurden die posttransplantären AFP-Serumwerte zu 63 an hepatozellulärem Karzinom (HCC) erkrankten Patienten ausgewertet, denen zwischen November 1995 und Dezember 2011 im Transplantationszentrum der Universitätsmedizin Göttingen (UMG) postmortal gespendete allogene Leberorgane orthotop transplantiert wurden. Mit statistischer Methode bzw. ROC-Analysen wurden optimale Cutpoints bestimmt. Die Analysen wurden mit einem Abstand von 1, 3 und 5 Jahren nach der der Lebertransplantation (LTx) durchgeführt. Die optimalen Schwellenwerte (1, 3 und 5 Jahre) wurden durch den Cut-off-Wert auf der ROC-Kurve bestimmt, der die Sensitivität und Spezifität simultan maximierte. Ergebnisse: Herausgefunden wurde, dass das posttransplantäre AFP beim HCC ein unabhängigiger Prädiktor zur Rezidivvorhersage ist. Als optimale bzw. anwendungsunabhängige Cut-off-Werte zur Rezidivdetektion 1, 3 und 5 Jahre nach der LTx wurden postoperative AFP-Serumwerte von 7 µg/l, 6 µg/l und 6 µg/l evaluiert. Anhand dieser Grenzwerte wurden Kollektivteilnehmer mit einer Sensitivität zwischen 77 % und 81 % zutreffend als Rezidiv-positiv und mit einer Spezifität von 69 % bis zu 82 % zutreffend als rezidivfrei eingestuft. Bei einer anwendungsabhängigen Spezifität von ≥ 95 % zeigten die Analysen posttransplantärer AFP-Level 1, 3 und 5 Jahre nach der LTx Sensitivitätswerte von (nur) 50 %, 52 % und 50 %. Fazit: Gemessen an den generellen Anforderungen für einen Zielmarker (Sensitivität mindestens 50 % bzw. zwischen 70 % und 90 % im metastasierenden Spätstadium) ist die diagnostische Wertigkeit posttransplantärer AFP-Serumwerte für die Rezidivdetektion zurückhaltend zu beurteilen. Die Entwicklung eines optimalen Zielmarkers beim HCC könnte sich aus den Forschungen zu zellfreier zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) ergeben.	de
dc.description.abstracteng	Background: Alpha-1-fetoprotein (AFP) is used as tumor marker in a number of clinical settings including recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after liver transplantation (LTx) but the optimal post liver transplant AFP cut-off values for the detection of a HCC recurrence have not been well described. Methods: In a retrospective, single-center study, serum post liver transplant AFP values were evaluated in 63 HCC patients who received allogeneic liver organs between November 1995 and December 2011 at the Transplantation Center of the University of Göttingen (UMG) and then followed for a recurrence of HCC. Optimal thresholds (cut-points) were determined using ROC analyses of all AFP values collected at 1, 3 and 5 years after the liver transplant. Results: Post LTx serum AFP was found to be an independent predictor of relapse in these HCC LTx patients. The optimal or application-independent threshold AFP values for relapse detection at 1, 3 and 5 years after LTx were postoperative AFP serum values of 7 µg/L, 6 µg/L, and 6 μg/L respectively. On the basis of these thresholds, group participants were appropriately classified as recurrence-positive with a sensitivity of between 77-81 % and with a specificity of 69-82 % as being relapse-free. However, with an application-specific specificity of ≥ 95 %, post LTx serum AFP values at 1, 3 and 5 years after the LTx showed sensitivity values of only 50 %, 52 % and 50 % respectively. Conclusion: The diagnostic value of post LTx serum AFP values is limited for the detection of HCC recurrences based on the general requirements for a target marker (sensitivity at least 50 % or between 70 % and 90 % in the metastatic late stages). Alternative, more optimal target markers such as perhaps cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) are needed to monitor or predict HCC recurrences.	de
dc.contributor.coReferee	Zapf, Antonia PD Dr.
dc.subject.ger	Alpha-1-Fetoprotein	de
dc.subject.ger	Cut-off-Werte	de
dc.subject.ger	Rezidiv	de
dc.subject.ger	Lebertransplantation	de
dc.subject.ger	hepatozelluläres Karzinom	de
dc.subject.eng	Alpha-1-fetoprotein	de
dc.subject.eng	Cut-off values	de
dc.subject.eng	Recurrence	de
dc.subject.eng	Liver transplantation	de
dc.subject.eng	Hepatocellular carcinoma	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-3E0E-4-1
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Labormedizin / Klinische Chemie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN61987564X)	de
dc.description.embargoed	2017-05-02
dc.identifier.ppn	884378888

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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