dc.contributor.advisor | Engels, Niklas Dr. | |
dc.contributor.author | Schulze, Wiebke | |
dc.date.accessioned | 2017-05-17T08:27:09Z | |
dc.date.available | 2017-05-30T22:50:10Z | |
dc.date.issued | 2017-05-17 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-3E45-6 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6302 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6302 | |
dc.language.iso | deu | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
dc.subject.ddc | 610 | de |
dc.title | Konstitutive Protein-Protein-Interaktionen regulieren die Aktivität der Bruton-Tyrosin-Kinase in B-Zellen | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Constitutive protein-protien interactions regulate activity of Bruton´s-Tyrosine-Kinase in B-cells | de |
dc.contributor.referee | Wienands, Jürgen Prof. Dr. | |
dc.date.examination | 2017-05-23 | |
dc.description.abstractger | Die Protein-Tyrosin-Kinase Btk ist ein entscheidendes Effektorprotein in der ITAM-abhängigen B-Zell-Antigen-Rezeptor (BZR)-Signalkaskade. Ihr Fehlen oder Dysfunktion führt beim Menschen zur X-gekoppelten Agammaglobulinämie (XLA). Phosphorylierungs-abhängige Regulationsmechanismen von Btk sind bekannt. Btk besitzt jedoch auch Protein-Protein-Interaktionsdomänen, wie eine Prolin-reiche Region mit zwei identischen Polyprolin-Motiven und die SH3-Domäne, welche konstitutive, also phosphorylierungs-unabhängige Bindungen, eingehen. Die Interaktionen und Funktion der Prolin-reichen Region und der SH3-Domäne von Btk sind bisher wenig beschrieben.
In dieser Arbeit wurde ein Btk-defizienter Zellklons in der humanen B-Zelllinie DG75 etabliert. Durch Rekonstitution dieser Zellen mit Varianten von Btk konnte ich zeigen, dass die Funktionalität von Btk im BZR-Ca2+-Signalweg von der Integrität dieser konstitutiven Interaktionsdomänen abhängig ist. Des Weiteren konnte Btk über die Interaktion der Prolin-reichen Region mit der N-terminalen SH3-Domäne von Grb2 als downstream-Effektor im immunoglobulin tail tyrosine (ITT)-Signalweg des IgG/IgE-BZRs identifiziert werden. Durch die Rekrutierung von Btk an das ITT und Aktivierung kommt es zur Amplifizierung der Ca2+-Mobilisierung. | de |
dc.description.abstracteng | Protein tyrosine kinase Btk is a crucial effector for the ITAM dependent B-cell antigen receptor (BCR) signaling pathway. Its absence or dysfunction leeds to X-linked agammaglobulinaemia (XLA) in humans. Phosphorylation-dependent regulatory mechanisms for Btk are well known. But Btk also consists of protein-protein interaction domains like the proline-rich region with its two similar polyproline motifs and the SH3-domain which form constitutive phosphorylation-independent bonds. So far only little is known about interactions and function of Btk´s prolin-rich region and SH3-domain.
As a part of this thesis a Btk-deficient cell clone of the human B-cell line DG75 was established. Through reconstitution of Btk variants in these cells I was able to show that Btk´s functionality within the BCR-Ca2+ pathway is dependent on integrity of these constitutive interaction domains. Moreover Btk was identified as the downstream effector in immunoglobulin tail tyrosine (ITT) siganling-pathway of IgG/IgE-BCRs through the interaction of its prolin-rich region with the N-terminal SH3-domain of Grb2. Through recruiting Btk to the ITT and its activation the Ca2+ mobilization is amplified. | de |
dc.contributor.coReferee | Pieler, Tomas Prof. Dr. | |
dc.subject.ger | Btk | de |
dc.subject.ger | ITT | de |
dc.subject.ger | Prolin-reiche Region | de |
dc.subject.ger | BZR | de |
dc.subject.ger | SH3-Domäne | de |
dc.subject.ger | Protein-Protein-Interaktion | de |
dc.subject.eng | Btk | de |
dc.subject.eng | ITT | de |
dc.subject.eng | proline-rich region | de |
dc.subject.eng | BCR | de |
dc.subject.eng | SH3-domain | de |
dc.subject.eng | protein-protein interaction | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-3E45-6-4 | |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.subject.gokfull | Immunologie {Medizin} (PPN619875453) | de |
dc.description.embargoed | 2017-05-30 | |
dc.identifier.ppn | 887658423 | |