Einfluss des Dopamin-1 Rezeptor-Subtyps auf inhibitorische Neuroplastizität am Modell des motorischen Kortex des Menschen

Grosch, Jan Christian Alexander

dc.contributor.advisor	Nitsche, Michael Prof. Dr.
dc.contributor.author	Grosch, Jan Christian Alexander
dc.date.accessioned	2017-05-22T08:31:55Z
dc.date.available	2017-06-07T22:50:08Z
dc.date.issued	2017-05-22
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-3E55-2
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6290
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Einfluss des Dopamin-1 Rezeptor-Subtyps auf inhibitorische Neuroplastizität am Modell des motorischen Kortex des Menschen	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Exploration of D1-receptor impact on inhibitory neuroplasticity on the model of the human motor cortex	de
dc.contributor.referee	Müller, Michael Prof. Dr.
dc.date.examination	2017-05-30
dc.description.abstractger	Neuroplastische Veränderungen des Gehirns sind wichtige Grundlagen von Lernen und Gedächnisbildung. Der Neuromodulator Dopamin verbessert Lernprozesse im Tier- und Humanexperiment. Es wird angenommen, dass der positive Effekt von Dopamin auf Kognition auf einem fokussierenden Effekt auf Neuroplastizität beruht. Es konnte gezeigt werden, dass L-Dopa im Humanexperiment einen fokussierenden und konsolidierenden Effekt auf neuroplastische Veränderungen hat, indem nach Einnahme von L-Dopa fokale faszilitierende und nonfokale inhibierende Plastizität verlängert und nonfokale faszilitierende Plastizität in Inhibition umgekehrt wurde. In dieser Studie untersuchten wir an gesunden Probanden den Einfluss des D1-Rezeptors auf inhibitorische fokale und nonfokale Neuroplastizität. Dabei verglichen wir den Einfluss einer relativen und einer kompletten Aktivitätserhöhung des D1-Rezeptors auf fokale und nonfokale inhibitorische Neuroplastizität gegenüber Placebo. Fokale Neuroplastizität wurde mittels der gepaart assoziativen Stimulation (PAS10) und nonfokale Plastizität mittels der transkraniellen Gleichstromstimulation (kathodale tDCS) induziert. Die relative Erhöhung der D1-Rezeptoraktivität wurde mittels des D2-Rezeptorantagonisten Sulpirid und die komplette Aktivierung des D1-Rezeptors mittels einer Kombination aus L-Dopa und Sulpirid erreicht. Unter Placebobedingungen reduzierten PAS10 und kathodale tDCS die Erregbarkeit des Motorkortex. Die Gabe von Sulpirid führte zu einem Ausbleiben PAS10-induzierter Inhibition. In einer Vorstudie verhinderte Sulpirid die mittels kathodaler tDCS induzierte Inhibition. Sulpirid / L-Dopa kombiniert stellten sowohl die Effekte der PAS10 als auch der kathodalen tDCS wieder her, verlängerte diese aber nicht. Die Ergebnisse zeigen, dass bei einer ausreichenden D1-Rezeptoraktivität die Etablierung sowohl fokaler als auch nonfokaler inhibitorischer Neuroplastizität möglich ist. Um den o.g. fokussierenden und konsolidierenden Effekt von dopaminerger Aktivität zu erreichen bedarf es jedoch einer balancierten Aktivität von D1- und D2-Rezeptoren.	de
dc.description.abstracteng	The neuromodulator Dopamine improves in both animal and human experiments learning and memory formation. The proposed mechanism behind the positive effects of Dopamine on cognition is a focusing effect on neuroplasticity. In humans, L-dopa prolonged focal facilitatory and nonfocal inhibitory plasticity, but turned nonfocal facilitatory plasticity into inhibition, thus demonstrating a focusing effect on neuroplasticity. Here we analyze the impact of D1 receptors on focal and nonfocal inhibitory neuroplasticity by comparing the effects of a relative and a complete activation of D1-receptors on focal and nonfocal inhibitory neuroplasticity with placebo medication in a group of healthy subjects. Focal plasticity was induced by paired associative stimulation (PAS10) and nonfocal plasticity by transcranial direct current stimulation (cathodal tDCS). Relative enhancement of D1-receptors was achieved by administering the D2-antagonist Sulpiride and complete activation by a combination of 100 mg L-dopa and Sulpiride. Under placebo PAS10 and cathodal tDCS reduced motorcortex excitability. Sulpiride abolished PAS10-induced inhibition. In an earlier study Sulpiride abolished tDCS-induced inhibitory plasticity. Combining Sulpiride with L-dopa reestablished both PAS10- and tDCS-induced inhibition but lacked any consolidating effects. These results show that a sufficient level of D1-receptor activity sustains the formation of both focal and nonfocal inhibitory neuroplasticity. However, an appropriate balance of D1 and D2 activity seems necessary to achieve the focusing and consolidating effect of Dopamine on neuroplasticity.	de
dc.contributor.coReferee	Oppermann, Martin Prof. Dr.
dc.subject.eng	Neuroplasticity	de
dc.subject.eng	Dopamine	de
dc.subject.eng	D1-receptor	de
dc.subject.eng	tDCS	de
dc.subject.eng	PAS	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-3E55-2-1
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Neuroanatomie, Neurophysiologie, Neuropathologie (PPN619876255)	de
dc.description.embargoed	2017-06-07
dc.identifier.ppn	887962912

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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