Die Rolle desTGF-ß-Rezeptors Typ I bei der Überexpression von Smurf1 und Smurf2 in chondrogenen Progenitorzellen

The role of the TGF-ß type I receptor in the over-expression of Smurf1 and Smurf2 in chondrogenic progenitor cells

von Agnes Theresa Blume
Dissertation
Datum der mündl. Prüfung:2017-10-23
Erschienen:2017-09-26
Betreuer:Prof. Dr. Nicolai Miosge
Gutachter:Prof. Dr. Arndt Schilling
Gutachter:Prof. Dr. Rainer Mausberg
Zum Verlinken/Zitieren: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6467

 

 

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Zusammenfassung

Englisch

The TGF-ß signaling pathway including all its individual components appears to play a significant and unique role in CPCs as well as during the development and progression of osteoarthrosis. The path of signal transmission appears to be rather simple in itself, but like every cellular process, it requires a regulation not to run uncontrolled. The exploration of these cellular processes is expected to bring new therapeutic approaches for the future to prevent or rather reduce the multifactorially induced development of the osteoarthrosis and its progression. In this dissertation it was shown that the TGF-ß type I receptor is regulated negatively within the CPCs by both Smurf1 and Smurf2. Nonetheless, there was no difference in the decrease of the receptor between Smurf1 and Smurf2. Smurf1 and Smurf2 thus have the same TGF-ß type I receptor negative in CPCs. However, whether the proteins Smurf1 and Smurf2 or the TGF-ß type I receptor could play a potential key to the therapeutic intervention of osteoarthritis requires further comparative studies of the role of these two negative regulators and the receptor within the CPCs of healthy and osteoarthritic altered cartilage.
Keywords: TGF-ß signaling pathway; osteoarthritis; TGF-ß type I receptor; Smurf

Deutsch

Der TGF-ß-Signalweg und darin eingeschlossen all seine einzelnen Komponenten scheint eine bedeutende und einzigartige Rolle in CPCs und auch während der Entwicklung und Progression von Osteoarthrose zu spielen. Der Weg der Signalübertragung erscheint dabei an sich eher einfach, benötigt jedoch wie jeder zelluläre Vorgang eine Regulation, um nicht unkontrolliert abzulaufen. Von der Erforschung dieser zellulären Abläufe erhofft man sich für die Zukunft neue Therapieansätze, die multifaktoriell bedingte Entwicklung der Osteoarthrose und deren Progression zu verhindern bzw. einzudämmen. In dieser Arbeit konnte nachgewiesen werden, dass der TGF-ß-Typ I-Rezeptor innerhalb der CPCs sowohl durch Smurf1 als auch durch Smurf2 negativ reguliert wird. Es konnte allerdings kein Unterschied in der Abnahme des Rezeptors zwischen Smurf1 und Smurf2 festgestellt werden. Smurf1 und Smurf2 beeinflussen somit in CPCs in gleichem Maße den TGF-ß-Typ I-Rezeptor negativ. Ob die Proteine Smurf1 und Smurf2 oder der TGF-ß-Typ I-Rezeptor jedoch einen potenziellen Schlüssel für die therapeutische Intervention der Osteoarthrose spielen könnten, bedarf weiterer vergleichender Untersuchungen der Rolle dieser beiden Negativ-Regulatoren und des Rezeptors innerhalb der CPCs von gesundem und osteoarthritisch verändertem Knorpel.
Schlagwörter: TGF-ß-Signalweg; Osteoarthrose; TGF-ß-Typ I-Rezeptor; Smurf
 
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