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dc.contributor.advisor Gründker, Carsten Prof. Dr.
dc.contributor.author Hinsche, Oliver
dc.date.accessioned 2015-11-02T10:21:59Z
dc.date.available 2015-11-11T23:50:06Z
dc.date.issued 2015-11-02
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-966B-6
dc.description.abstract Die Metastasierung in den Knochen ist beim fortgeschrittenen Mammakarzinom ein häufiges Problem. Insbesondere die Mammakarzinome, welche keinen Östrogenrezeptor α (ERα), keinen Östrogenrezeptor ß (ERß) und keine Überexpression des human epidermal growth factor receptor 2 (Her2/neu) aufweisen, die so genannten triple-negativen Mammakarzinome (TNBCs), werden als sehr aggressiv angesehen und haben eine schlechte Prognose. Kürzlich konnten wir zeigen, dass die Invasion von Mammakarzinomzellen in Kokultur mit der Osteoblastenähnlichen Zelllinie MG63 stark anstieg. Unter Verwendung dieses Modells haben wir nun untersucht, inwieweit der ERß eine Rolle bei der Zellinvasion von TNBC-Zellen in vitro spielt. Die ERα-und ERß-Proteinexpression wurde mithilfe des Western Blot-Verfahrens untersucht. Die Zellinvasion wurde mithilfe der Migrationsrate von TNBC-Zellen durch eine künstliche Basalmembran in einer modifizierten Boyden-Kammer während Kokultur mit der Osteoblastenähnlichen Zelllinie MG63 quantifiziert. Die Migration wurde mithilfe eines Scratch-Assays untersucht. Die Wirkung der ERß-Agonisten auf die CXC motif chemokine receptor 4 (CXCR4)-Proteinexpression während der Kokultur mit der Osteoblastenähnlichen Zelllinie MG63 wurde mithilfe des Western Blot-Verfahrens analysiert. Die Proliferation ist mit dem almarBlue®assay untersucht worden. Die TNBC-Zellen HCC1806 und HCC1937 zeigten keine ERα-Proteinexpression, jedoch eine hohe ERß-Proteinexpression. Die Zellinvasion der TNBC-Zelllinien HCC1806 und HCC 1937 zeigte in Kokultur mit Osteoblastenähnlichen Zelllinie MG63 einen signifikanten Anstieg. Die Behandlung mit den selektiven ERß-Agonisten Liquiritigenin und ERB-41 reduzierte die Invasion der TNBC-Zellen durch eine künstliche Basalmembran als Antwort auf eine zelluläre Stimulation. Während der Kokultur stieg die CXCR4-Proteinexpression der TNBC- Zelllinien HCC1806 und HCC1937 signifikant an. Die Behandlung mit Liquiritigenin resultierte in einem signifikanten Abfall der CXCR4-Proteinexpression. Beide ERß-Agonisten zeigten keinen Effekt auf die Proliferation der TNBC-Zelllinien. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass der ERß eine wesentliche Rolle bei der Invasion von TNBC-Zellen spielt. Die knochengerichtete Invasion kann durch ERß-Agonisten inhibiert werden. de
dc.language.iso deu de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc 610 de
dc.title Einfluss von ERß-Agonisten auf Wachstum und Invasion von triple-negativen Mammakarzinomzellen de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Influence of estrogen ß agonists on growth and invasion of triple-negative breast cancer cells de
dc.contributor.referee Gründker, Carsten Prof. Dr.
dc.date.examination 2015-11-04
dc.description.abstracteng Metastasis to bone is a frequent problem of advanced breast cancer. Particularly breast cancers, which do not express estrogen receptor α (ERα) and progesterone receptor (PR) and which have no overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER 2), so‑called triple‑negative breast cancers (TNBCs), are considered as very aggressive and have a poor prognosis. Recently we have shown that breast cancer cell invasion was dramatically increased when co‑cultured with MG63 osteoblast‑like cells. Using this model we have now analyzed whether estrogen receptor β (ERβ) plays a role in TNBC cell invasion in vitro. ER α and ER β protein expression was analyzed using western blot analysis. Invasion was quantified by assessment of TNBC cell migration rate through an artificial basement membrane in a modified Boyden chamber during co‑culture with MG63 osteoblast‑like cells. The migration was quantified by a scratch-assay. The effects of ER β agonist treatment on CXC motif chemokine receptor 4 (CXCR 4) protein expression during co‑culture with MG64 cells was quantified using western blot analysis. Proliferation was measured using alamarBlue assay. TNBC cell lines HCC1806 and HCC1937 showed no ER α but high ER β protein expression. Cell invasion of HCC1806 and HCC1937 TNBC cells was significantly increased when co‑cultured with MG63 osteoblast‑like cells. Treatment with ERβ selective estrogen agonists liquiritigenin and ERB‑041 reduced the ability to invade a reconstituted basement membrane and to migrate in response to the cellular stimulus. During co‑culture CXCR4 protein expression of TNBC cell lines HCC1806 and HCC1937 was significantly increased. Treatment with liquiritigenin resulted in a significant decrease of CXCR4 protein expression. Both ER β agonists showed no effect on TNBC cell proliferation. Our findings suggest that ERβ plays a major role in TN BC invasion. Bone‑directed invasion can be inhibited by ER β agonists. de
dc.contributor.coReferee Binder, Claudia Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.subject.ger ERß-Agonisten de
dc.subject.ger triple-negatives Mammakarzinom de
dc.subject.ger Liquiritigenin de
dc.subject.ger ERB-041 de
dc.subject.eng estrogen receptor β de
dc.subject.eng Liquiritigenin de
dc.subject.eng triple-negative breast cancer de
dc.subject.eng ERB-041 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-966B-6-3
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull Medizin (PPN619874732) de
dc.subject.gokfull Gynäkologie / Geburtshilfe / Perinatologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876050) de
dc.description.embargoed 2015-11-11
dc.identifier.ppn 838214703

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