Die Reaktivierung der FMR1-Transkription in Fibroblasten von Patienten mit Fragilem-X-Syndrom durch Methotrexat

Mielke, Benjamin

dc.contributor.advisor	Huppke, Peter Prof. Dr.
dc.contributor.author	Mielke, Benjamin
dc.date.accessioned	2014-12-16T08:59:49Z
dc.date.available	2015-01-28T23:50:11Z
dc.date.issued	2014-12-16
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0023-9965-9
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-4833
dc.description.abstract	Das Fehlen des FMR1-Genprodukts FMRP ist ursächlich für die Entstehung des Phänotyps bei Patienten mit Fragilem-X-Syndrom. Es kommt hierbei auf Grund einer Hypermethylierung der DNA im Bereich der FMR1-Promotorregion zu einer Hemmung der Transkription. Im Rahmen dieser Arbeit wurde untersucht, ob eine Behandlung mit Methotrexat, welches eine Hypomethylierung der DNA verursacht, eine Therapieoption für Patienten mit Fragilem-X-Syndrom darstellt. Es wurden Fibroblasten von Patienten mit Fragilem-X-Syndrom kultiviert und währenddessen mit Methotrexat behandelt. Hierbei trat eine Reaktivierung der FMR1-Transkription auf, FMRP konnte allerdings nicht reproduzierbar detektiert werden. Auch in der Untersuchung des Methylierungsstatus der FMR1-Promotorregion zeigte sich nach Behandlung keine Reduktion der Methylierung. Der fehlende Nachweis von FMRP in den behandelten Patientenzellen macht es unwahrscheinlich, dass MTX im Rahmen dieser Erkrankung klinische Anwendung finden wird.	de
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Die Reaktivierung der FMR1-Transkription in Fibroblasten von Patienten mit Fragilem-X-Syndrom durch Methotrexat	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The reactivation of fmr1 transcritpion in fibroblasts from fragile X syndrom patients by methotrexate	de
dc.contributor.referee	Huppke, Peter Prof. Dr.
dc.date.examination	2015-01-21
dc.description.abstracteng	The characteristical phenotype of patients with fragile X syndrome is caused by a loss of FMRP expression. In this connection a DNA hypermethylation of the promotor region leads to transcriptional silencing of the FMR1 gene. The aim of this study was to find out if methotrexate, that causes a hypomethylation of the DNA, could be a therapy option for FXS patients. Fibroblasts of fragile X syndrom patients were cultured and treated with methotrexate. It was possible to reactivate FMR1 transcription in these cells. However, FMRP expression could not be detected, as well as a methylation change in the promotor region of FMR1. Due to the missing detection of FMRP, probably methotrexate would not be a therapy option for patients with fragile X syndrome.	de
dc.contributor.coReferee	Hahn, Heidi Prof. Dr.
dc.subject.ger	FXS	de
dc.subject.ger	Fragiles-X-Syndrom	de
dc.subject.ger	Methotrexat	de
dc.subject.ger	MTX	de
dc.subject.ger	FMR1	de
dc.subject.eng	FXS	de
dc.subject.eng	Fagile X syndrome	de
dc.subject.eng	MTX	de
dc.subject.eng	Methotrexate	de
dc.subject.eng	FMR1	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-0023-9965-9-3
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.description.embargoed	2015-01-28
dc.identifier.ppn	812846923

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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