Die Bedeutung der Deubiquitinase OTUD4 in Bezug auf die Tumorprogression epithelialer Tumoren
The importance of the Deubiqutinating Enzym OTUD4 in context of the progression of epithelial cancer
von Eva Loidl
Datum der mündl. Prüfung:2016-09-14
Erschienen:2016-08-24
Betreuer:Prof. Dr. Annegret Müller-Dornieden
Gutachter:Prof. Dr. Michael Thumm
Gutachter:Prof. Dr. Margarete Schön
Dateien
Name:Dissertation Eva Loidl Abgabeversion 22.02.1...pdf
Size:1.23Mb
Format:PDF
Zusammenfassung
Keywords: OTUD4; Deubiqutinating Enzymes; Cancer
Deutsch
Die Grundannahme dieser Arbeit war, dass OTUD4 als Deubiqutinase die Funktion der Demethylase ALKBH3 stabilisiert, indem es den proteasomalen Abbau von ALKBH3 durch Deubiquitinierung verhindert. Um diese Annahme zu untermauern, wurde zunächst die Menge an ALKBH3 nach Inhibition des 26S-Proteasomkomplexes durch eine Western Blot Analyse abgebildet und anschließend der Einfluss von Alkylierungsschäden in An- und Abwesenheit von OTUD4 in ausgewählten Tumorzelllinien mittels Zytotoxizitätsanalyse und Proliferationsassay untersucht. Die Ergebnisse legen eine proteasomale Degradation von ALKBH3 nahe und weisen weiter auf eine Interaktion von OTUD4 und ALKBH3 hin. Die Untersuchungen in den Tumorzelllinien zeigen zunächst jedoch keinen Effekt von OTUD4 auf die Tumorprogression.
Schlagwörter: OTUD4; Deubiqutinierung; Onkologie; Epitheliale Tumoren