Die Bedeutung der Deubiquitinase OTUD4 in Bezug auf die Tumorprogression epithelialer Tumoren

Die Bedeutung der Deubiquitinase OTUD4 in Bezug auf die Tumorprogression epithelialer Tumoren

The importance of the Deubiqutinating Enzym OTUD4 in context of the progression of epithelial cancer

Loidl, Eva

Doctoral thesis

Date of Examination: 2016-09-14

Date of issue: 2016-08-24

Advisor: Müller-Dornieden, Annegret Prof. Dr.

Referee: Thumm, Michael Prof. Dr.

Referee: Schön, Margarete Prof. Dr.

Persistent Address: http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0028-880B-5

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Name: Dissertation Eva Loidl Abgabeversion 22.02.16 (Druckversion).pdf

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Abstract

Keywords: OTUD4; Deubiqutinating Enzymes; Cancer

German

Die Grundannahme dieser Arbeit war, dass OTUD4 als Deubiqutinase die Funktion der Demethylase ALKBH3 stabilisiert, indem es den proteasomalen Abbau von ALKBH3 durch Deubiquitinierung verhindert. Um diese Annahme zu untermauern, wurde zunächst die Menge an ALKBH3 nach Inhibition des 26S-Proteasomkomplexes durch eine Western Blot Analyse abgebildet und anschließend der Einfluss von Alkylierungsschäden in An- und Abwesenheit von OTUD4 in ausgewählten Tumorzelllinien mittels Zytotoxizitätsanalyse und Proliferationsassay untersucht. Die Ergebnisse legen eine proteasomale Degradation von ALKBH3 nahe und weisen weiter auf eine Interaktion von OTUD4 und ALKBH3 hin. Die Untersuchungen in den Tumorzelllinien zeigen zunächst jedoch keinen Effekt von OTUD4 auf die Tumorprogression.

Schlagwörter: OTUD4; Deubiqutinierung; Onkologie; Epitheliale Tumoren