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Die Analyse der Neoangiogenese anhand des Vergleichs der CD31-und PEDF-Expression im vitalen Gewebe des Adeno-und Plattenepithelkarzinoms der Lunge

dc.contributor.advisorDanner, Bernhard C. PD Dr.
dc.contributor.authorOellerich, Angelika
dc.date.accessioned2016-12-13T09:36:11Z
dc.date.available2016-12-20T23:50:06Z
dc.date.issued2016-12-13
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002B-7CD9-E
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-6034
dc.description.abstractDas Lungenkarzinom ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Ein möglicherweise erfolgsversprechender Angriffspunkt in der Therapie stellt die Tumorangiogenese dar, welche sich immunhistochemisch quantifizieren lässt. In der vorliegenden Arbeit wurde CD31, welcher als Marker für vorhandene Neoangiogenese fungiert, sowie PEDF als Antiangiogensesfaktor beschrieben und deren Einfluss auf die Gefäßbildung untersucht. Die Zielsetzung der Arbeit war es zu untersuchen, ob Unterschiede im Expressionsmuster bei einem Plattenepithel- und Adenokarzinom der Lunge zu sehen sind, ob eine Korrelation in der Expression von CD31 und PEDF zu erkennen ist und ob eine Aussage zur Prognose anhand der Expression möglich ist. Das Kollektiv umfasste klinisch anotierte Proben von 42 Patienten mit einem Plattenenpithelkarzinom der Lunge und 27 Patienten mit einem Adenokarzinom der Stadien Ia-IIIB. Sowohl die CD31 als auch die PEDF-Expression waren zwischen den Tumorentitäten nicht signifikant unterschiedlich. Im Expressionsvergleich von CD31 und PEDF zeigte sich beim Kollektiv der Plattenepithelkarzinome eine signifikante negative Korrelation bezogen auf CD31 und PEDF, gemessen anhand der Intensität. Beim Kollektiv der Adenokarzinompatienten zeigt sich eine positive Korrelation bezogen auf das CD31-Signal und der PEDF-Fläche. Für die Untersuchung zur Überlebensanalyse wurde das Kollektiv der Patienten, welche an einem Plattenepithelkarzinom erkrankt waren betrachtet. Die in der Literatur beschriebenen klassischen Einflussgrößen wie Tumorgröße, Lymphknotenstatus und Tumorstadieneinteilung auf die Überlebensraten konnten in dieser Arbeit bestätigt werden, allerdings erbrachte lediglich die Untersuchung der Tumorgröße eine statistisch signifikante Aussage. Hier konnte gezeigt werden, dass Patienten mit einem pT1-Tumor eine deutlich bessere Überlebensprognose haben als Patienten mit einem Tumor der Größe T2 oder größer (p=0.029). In der vorliegenden Studie ergab eine hohe CD31-Expression ein statistisch signifikant besseres Überleben der Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom (p=0.038). Die 5JÜR der Patienten mit hoher CD31-Expression beträgt 67%, die mit niedriger 37%. Die Untersuchungen zur PEDF-Fläche als auch zur PEDF-Intensität ergaben keine Korrelation auf das Überleben und somit auf die Prognose.de
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleDie Analyse der Neoangiogenese anhand des Vergleichs der CD31-und PEDF-Expression im vitalen Gewebe des Adeno-und Plattenepithelkarzinoms der Lungede
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedCharacterization of neoangiogenesis by CD31 and PEDF expression profiling in non-small cell lung cancerde
dc.contributor.refereeSchildhaus, Hans-ulrich Prof. Dr.
dc.date.examination2016-12-13
dc.description.abstractengLung cancer is the leading cause of death worldwide and effective therapeutic approaches are largely lacking. This study focusses on neoangigenesis that is a potential therapeutic target in this disease. The aim was to quantitatively compare protein expression levels of the angiogenesis markers CD31 and PEDF between squamous cell - and adenocarcinomas and to investigate their prognostic relevance. CD31 and PEDF expression was analyzed by an immunohistochemistry approach in lung cancer tissues from 42 patients with squamous cell carcinoma and 27 with adenocarcinoma (stage Ia-IIIb) Both CD31 and PEDF were not differentially expressed in the 2 histological subgroups. In squamous cell carcinomas CD31 and PEDF expression levels, measured by staining intensity, were negatively correlated. In adenocarcinomas both markers showed a positive correlation based on the staining areas. The prognostic relevance of CD31 and PEDF was analyzed in the squamous cell carcinoma cohort. Known prognostic parameters such as tumor size, disease stage and lymph node metastasis were confirmed in this study with tumor size being most significant. Patients with pT1 tumors had a significantly better outcome compared to patients with tumors ≥ pT2 (p=0.029). Moreover, high CD31 expression levels correlated with prolonged survival (p=0.038). This is reflected by a 5-year survival of 67% for patients with high CD31 expression as opposed to 37% for patients with low expression levels. In contrast the expression of PEDF, measured by either staining intensity or staining area, had no prognostic impact.de
dc.contributor.coRefereeBinder, Claudia Prof. Dr.
dc.subject.gerLungenkarzinomde
dc.subject.englung cancerde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002B-7CD9-E-9
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMedizin (PPN619874732)de
dc.description.embargoed2016-12-20
dc.identifier.ppn874847907


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