Ein Vergleich der Genexpression von humanem oralem periimplantärem Gewebe zwischen Krank und Gesund auf mRNA-Ebene in vivo.
A comparison of the gene expression of human oral peri-implant tissue between diseased and healthy at mRNA-level in vivo.
by Simon Schmitt
Date of Examination:2017-01-12
Date of issue:2017-01-12
Advisor:Prof. Dr. Nicolai Miosge
Referee:Prof. Dr. Nicolai Miosge
Referee:PD Dr. Sabine Sennhenn-Kirchner
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Format:PDF
Abstract
English
Dental implants are now a days a solid part of the modern dentistry in replacing missing teeth. With the rising number of implants inserted, the total number of failure rises as well. The main reason for failure of dental implants is the periimplantitis. It is the inflammation of the soft an hard tissue around dental implants witch ultimate stage is the loss of implant integrity. The aim of this study was to work out a gen-expression land-map, to characterize the periimplantitis at a microbiological level. To do so, tissue were gained from around implants with periimplantitis and from implants without periimplantitis from human patients. For the determination of the results the microarray-technic where used (Affymetrix Gene- Chip R Human Gene 1.0 ST Array) and for verifying these results the qPCR-technic where used (real-time-PCR). The results showed that classic marker for inflammation like IL-1, -8 and -6 are highly raised. The high expression of CD24 together with other clusters of differentiation (CDs) and the expression pattern of the interleukin’s showed that the non-specific immune system takes a key role in the inflammation around implants and macrophages and monocytes are probably the main immune cells that can be found in periimplantitis tissue. Marker for tissue destruction, the MMP-1, -12 and -13 are raised, and their in inhibitors, the TIMPs are lowered in their expression. MMP-12 is the macrophage specific elastase and so another indicator for the key role of macrophages in the periimplantitis. Collagen-3 is the only collagen, that is raised in its expression in periimplantitis tissue. Collagen-3 is found beside skin- and muscle-cells in the walls of blood vessels. Transcription- and growth-factor like RUNX2, SOX2 and FGF18 are found to be lowered in their expression in periimplantitis tissue. Conclusion: the results of this work shows, that the periimplantitis tissue can be characterized as a well vascularisated granulation-like-tissue with a minor power of regeneration. The non-specific immune system is the main actor in the periimplantitis disease and the mainly found immune-cells are monocytes and macrophages. The tissue homeostasis is shifted to tissue destruction.
Keywords: periimplantitis; in vivo; mRNA; human; interleukin; MMPs; TIMPs; CD24; macrophage; RUNX2; SOX2; FGF18
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Dentale Implantate sind heutzutage ein fester Bestandteil der modernen Zahnheilkunde. Durch die steigende Anzahl gesetzter Implantate steigt auch die absolute Zahl an Misserfolgen. Der Hauptgrund für den Verlust von Implantaten ist die Periimplantitis. Sie stellt eine Entzündung des Weich- und Hartgewebes um dentale Implantate dar, welche im ultimativen Stadium den Verlust der Integrität des Implantats zur Folge hat.
Das Ziel dieser Arbeit soll es sein, einen Überblick über die Genexpression des entzündeten periimplantären Gewebe zu erlangen um so die Periimplantitis auf mikrobiologischer Ebene zu charakterisieren. Um das zu erreichen wurde umgebendes Gewebe von Implantaten mit Periimplantitis und von Implantaten ohne Periimplantitis von menschlichen Patienten gewonnen. Für die Ermittlung der Ergebnisse wurde die Microarray-Technik angewandt (Affymetrix Gene-
Chip R Human Gene 1.0 ST Array) und um diese Ergebnisse zu validieren wurde die qPCR-Technik verwendet (real-time-PCR).
Die Ergebnisse zeigen, dass klassische Entzündungsmarker wie IL-1, -8 und -6 sind in ihrer Expression stark erhöht. Die erhöhte Expression von CD24 zusammen mit weiteren Cluster of Differentiation und das Expressionsmuster der Interleukine zeigen, dass das unspezifische Immunsystem eine Hauptrolle bei der Entzündung um Implantate spielt. Makrophagen und Monozyten sind sehr wahrscheinlich die am stärksten vertretene Spezies von Abwehrzellen im von Periimplantitis betroffenen Gewebe.
Marker für den Abbau von Gewebe, die MMPs-1, -12 und -13 sind in ihrer Expression erhöht, ihre Inhibitoren, die TIMPs sind in ihrer Expression erniedrigt. MMP-12 ist die Makrophagen spezifische Elastase und somit ein weiterer Indikator für die tragende Rolle von Makrophagen bei der Periimplantitis.
Kollagen-3 ist das einzige Kollagen, welches den Ergebnissen dieser Arbeit zufolge in seiner Expression erhöht ist. Kollagen-3 findet sich neben Haut- und Muskelzellen in der Wand von Blutgefäßen.
Transkriptions- und Wachstumsfaktoren wie RUNX2, SOX2 und FGF18 sind den Ergebnissen dieser Arbeit nach im entzündeten periimplantären Gewebe in ihrer Expression erniedrigt.
Fazit: Anhand der Ergebnisse dieser Arbeit lässt sich die Periimplantitis als ein gut durchblutetes, granulationsgewebe-ähnliches-Gewebe mit einer herabgesetzten Kompetenz zur Regeneration charakterisieren. Das unspezifische Immunsystem ist Hauptakteur bei der Periimplantitis und die hauptsächlich anwesenden Immunzellen sind Makrophagen und Monocyten. Die Gewebehomöostase ist in Richtung Gewebeabbau verschoben.
Schlagwörter: Periimplantitis; in vivo; mRNA; human; Interleukin; MMPs; TIMPs; CD24; Makrophage; RUNX2; SOX2; FGF18