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Zytotoxizität reduktiver Metabolite von Thiomersal

dc.contributor.advisorMüller, Michael PD Dr.
dc.contributor.authorTyroller, Lisa-Maria
dc.date.accessioned2017-01-13T08:25:17Z
dc.date.available2017-02-03T23:50:30Z
dc.date.issued2017-01-13
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002B-7D0B-5
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-6080
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-6080
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.53846/goediss-6080
dc.description.abstractBei Thiomersal handelt es sich um ein quecksilberhaltiges Konservierungsmittel in Medizinprodukten, welches auch in Impfstoffen Verwendung findet. In dieser Arbeit wurden die Toxizität von Thiomersal und von Glutathionkonjugaten seiner Dissoziationsprodukte sowie zum Vergleich die Toxizität von zwei strukturell mit Thiomersal bzw. seinen Metaboliten verwandten Referenzsubstanzen, p-Chlormercuribenzoesäure und Ethylquecksilberchlorid, in Zellsystemen mit humanen Zellen vom Typ A-549 und Hep-G2 untersucht. Alle fünf Substanzen führten zu einer dosisabhängigen Vitalitätsreduktion bei beiden Zelllinien. Die stärkste Vitalitätsreduktion wurde durch Ethylquecksilberchlorid erzielt, danach folgten in absteigender Reihenfolge Thiomersal, Ethylquecksilber-L-Glutathion und p-Chlormercuribenzoesäure. Den schwächsten vitalitätsreduzierenden Effekt zeigte Thiosalicyl-L-Glutathion-Disulfid. Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass die Glutathion-Konjugation von Thiomersal zu einer Abschwächung der Toxizität im menschlichen Organismus führt und untermauern die Annahme einer protektiven Wirkung von Glutathion. Die giftende Rolle von Glutathion in Bioaktivierungsprozessen anderer Noxen wird diskutiert. Es wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Beitrag zum besseren Verständnis der Toxizität von Thiomersal im humanen Organismus geleistet und darüber hinaus Bezüge zum potentiellen allergenen Potential von Thiomersal hergestellt.de
dc.language.isodeude
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc610de
dc.titleZytotoxizität reduktiver Metabolite von Thiomersalde
dc.typedoctoralThesisde
dc.title.translatedCytotoxicity of reductive metabolites of thimerosalde
dc.contributor.refereeMüller, Michael Pd Dr.
dc.date.examination2017-01-24
dc.description.abstractengThimerosal is a mercury-containing preserving agent used in various medicinal products as well as vaccines. In this thesis we examined the toxicity of thimerosal and its glutathione-conjugated dissociative products as well as the toxicity of the two substances 4-chloromercuribenzoic acid and chloroethylmercury, which are chemically related to thimerosal or its metabolites, in order to compare the test results. For these studies we used a cell cytotoxicity assay and human cell lines of the types A-549 and Hep-G2. The tests resulted in a dose related reduction of vitality in both cell lines from all five substances. The highest reduction of vitality was caused by chloroethylmercury, followed – in descending order – by thimerosal, ethylmercury glutathione, and 4-chloromercuribenzoic acid. The lowest effect of vitality reduction was shown by glutathione-conjugated thiosalicylic acid. These results corroborate the assumption that the conjugation of glutathione with thimerosal leads to a reduction of toxicity in the human organism and substantiate the presupposition of a protective effect caused from glutathione. The toxifying role of glutathione in various processes of bioactivation of other noxa is discussed in the course of this thesis. This work was undertaken to develop a better understanding of the toxicity of thimerosal in the human organism and additionally referenced a possible allergenic potential of thimerosal.de
dc.contributor.coRefereeSchaper, Andreas PD Dr.
dc.subject.gerThiomersalde
dc.subject.gerZytotoxizitätde
dc.subject.gerGlutathion-Konjugationde
dc.subject.gerNeutralrottestde
dc.subject.engthimerosalde
dc.subject.engcytotoxicityde
dc.subject.engglutathione conjugationde
dc.subject.engneutral red assayde
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002B-7D0B-5-8
dc.affiliation.instituteMedizinische Fakultätde
dc.subject.gokfullMedizin (PPN619874732)de
dc.subject.gokfullToxikologie {Medizin} (PPN619875526)de
dc.description.embargoed2017-02-03
dc.identifier.ppn876681895


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