Selektive neuronale Vulnerabilität neurodegenerativer Erkrankungen am Beispiel des Thalamus

Mathes, Joachim

dc.contributor.advisor	Schulz-Schaeffer, Walter Prof. Dr.
dc.contributor.author	Mathes, Joachim
dc.date.accessioned	2018-03-05T07:56:29Z
dc.date.available	2018-03-12T23:50:49Z
dc.date.issued	2018-03-05
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E376-1
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6750
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Selektive neuronale Vulnerabilität neurodegenerativer Erkrankungen am Beispiel des Thalamus	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Selective neuronal vulnerability of neurodegenerative diseases using the example of the thalamus	de
dc.contributor.referee	Schulz-Schaeffer, Walter J. Prof. Dr.
dc.date.examination	2018-03-05
dc.description.abstractger	Der Thalamus ist ein im Diencephalon lokalisierter Kernkomplex. Er ist in die Verarbeitung sensorischer, motorischer und höherer kognitiver Funktionen involviert. Wir haben 6 neurodegenerative Erkrankungen untersucht, deren Pathomechanismen in einer Proteinaggregation begründet liegen und die in Synuklein- und Tauaggregationserkrankungen unterteilt werden. Aus der Gruppe der Synuklein-Aggregationserkrankungen haben wir Multisystematrophie (MSA), Morbus Parkinson (PD) und Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) untersucht. Aus der Gruppe der Tau-Aggregationserkrankungen haben wir Morbus Alzheimer (AD), Progressive supranukleäre Blickparese (PSP) und Frontotemporale Demenzen untersucht. Das Ziel unserer Arbeit war es zu untersuchen, ob neurodegenerative Erkrankungen ein charakteristisches Läsionsprofil im Thalamus verursachen, das einen Rückschluss auf die Grunderkrankung und eine Abgrenzung zu anderen Erkrankungen ermöglicht. Thalamusproben 6 neurodegenerativer Erkrankungen (1 MSA-, 5 PD-, 8 DLB-, 6 AD-, 3 PSP- and 3 FTD-Patienten) von 26 Patienten (9 Frauen, 17 Männer) aus den Jahren 2002-2009 wurden histopathologisch untersucht. Sämtliche autoptisch gewonnenen Gewebeproben wurden H/E-, LFB-PAS, immunhistologischen- und PET-Blot-Färbungen unterzogen. In der lichtmikroskopischen Begutachtung wurden die Kriterien Matrixveränderungen, Gliose, Nervenzellverlust und pathologische Ablagerungen ohne Kenntnis der Diagnosen für jeden der unterschiedenen 30 Thalamuskerne bewertet. Im Anschluss daran erfolgte die Auswertung der Patientendaten nach den Parametern Erkrankungsalter, Sterbealter, Erkrankungsdauer, Geschlecht und Krankheitssymptome. Die erhobenen Symptome in sämtlichen Erkrankungsgruppen entsprachen den Literaturangaben. In der FTD-Gruppe wichen das Erkrankungsalter, das Sterbealter und die Erkrankungsdauer deutlich von den Angaben der Literatur ab. In den übrigen Erkrankungsgruppen zeigten sich lediglich geringe Unterschiede. Die histopathologische Auswertung ergab eine Dominanz der Gliose in der H/E-Färbung in sämtlichen Gruppen. Die FTD-Gruppe wies im Gesamtgruppenvergleich die stärksten Schädigungen auf. Das Muster der histopathologischen Veränderungen und Proteinablagerungen war in Thalamusarealen zu finden, deren Schädigungen zu krankheitscharakteristischen Symptomen führen. Die Ergebnisse unserer Arbeit zeigen eine selektive Vulnerabilität neurodegenerativer Erkrankungen im Thalamus. Durch die histopathologische Begutachtung war es möglich, anhand des Schädigungsprofils der thalamischen Kerne einen Rückschluss auf die resultierenden Symptome und die jeweilige Grunderkrankung zu ziehen	de
dc.description.abstracteng	The thalamus is a core complex located in the diencephalon. It is involved in the processing of sensory, motor and higher cognitive functions. We investigated 6 neurodegenerative diseases whose pathomechanisms are based on protein aggregation and which are subdivided into synuclein and tau aggregation diseases. From the group of the synuclein aggregation diseases we examined multiple system atrophy (MSA), parkinson`s disease (PD) and dementia with lewy bodies (DLB). From the group of the tau aggregation diseases we examined alzheimer´s disease (AD), progressive supranuclear palsy (PSP) and frontal temporal dementia (FTD). The aim of this study was to investigate whether neurodegenerative diseases cause a characteristic damage profile in the thalamus, which allows a conclusion on the underlying disease and a differentiation to other diseases. Thalamic samples of 6 neurodegenerative diseases (1 MSA-, 5 PD-, 8 DLB-, 6 AD-, 3 PSP- and 3 FTD-patients) from 26 patients (9 female, 17 male) of the years 2002-2009 were examined histopathologically. All autopsy-derived tissue samples were subjected to H/E, LFB-PAS, immunohistological and PET blot staining. In the light microscopic examination, the criteria matrix changes, gliosis, nerve cell loss and pathological deposits were evaluated for each of the differentiated 30 thalamic nuclei without knowledge of the diagnoses. Subsequently, the evaluation of the patient data was carried out according to the parameters age of onset, age at death, duration of illness, gender and disease symptoms. The symptoms in all disease groups corresponded to the literature. In the FTD group age of onset, age at death and duration of illness deviated significantly from the data in the literature. The other disease groups showed only slight differences. Histopathological evaluation revealed a predominance of gliosis in H/E staining in all groups. The FTD group was most damaged compared to the other groups. The pattern of histopathological abnormalities and protein deposits was found in thalamus areas, the damage of which leads to disease-characteristic symptoms. The results of our work show a selective vulnerability of neurodegenerative diseases in the thalamus. The histopathological examination made it possible to deduce the symptoms and the underlying disease based on the injury profile of the thalamic nuclei.	de
dc.contributor.coReferee	Focke, Niels Prof. Dr.
dc.subject.ger	Thalamus	de
dc.subject.ger	neurodegenerative Erkrankungen	de
dc.subject.ger	Synuklein-Aggregation	de
dc.subject.ger	Tau-Aggregation	de
dc.subject.ger	Histopathologie	de
dc.subject.eng	thalamus	de
dc.subject.eng	neurodegenerative diseases	de
dc.subject.eng	synuclein aggregation	de
dc.subject.eng	tau aggregation	de
dc.subject.eng	histopathology	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E376-1-3
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.subject.gokfull	Pathologie / Pathologische Anatomie / Histopathologie / Zytopathologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875674)	de
dc.description.embargoed	2018-03-12
dc.identifier.ppn	1015281567

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Human- und Zahnmedizin [2871]

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