| dc.contributor.advisor | Sehmisch, Stephan Prof. Dr. | |
| dc.contributor.author | Simon, Barbara | |
| dc.date.accessioned | 2018-03-12T13:21:26Z | |
| dc.date.available | 2018-03-22T23:50:11Z | |
| dc.date.issued | 2018-03-12 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E381-7 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-6774 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Intermittierende PTH-Applikation zur Osteopenie-Therapie im weiblichen Rattentiermodell | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | Intermittent PTH application for osteopenia therapy in the female rat model | de |
| dc.contributor.referee | Wiese, Karl Günter Prof. Dr. Dr. | |
| dc.date.examination | 2018-03-14 | |
| dc.description.abstractger | Osteoporose ist eine Erkrankung, die vor allem postmenopausale Frauen betrifft. Osteopeniebedingte Frakturen reduzieren die Lebensqualität und erhöhen die Mortalität.
Daher ist es essentiell, dass neue Osteoporose-Therapien Einzug in die Klinik halten.
Der Effekt von Östrogenmangel und die Wirkung einer subcutanen PTH-Gabe (PTH 1-34) auf die LWK der ovariektomierten Ratte wurden in verschiedenen Therapieregimen untersucht.
Bei etwa ¾ der Versuchstiere wurde nach der ersten Versuchswoche eine Ovariektomie durchgeführt um eine Osteopenie zu induzieren. Diese Tiere wurden als OVX definiert. Das andere ¼ war ovarintakt und wurde als SHAM bezeichnet. Insgesamt wurden die folgenden 7 Gruppen definiert: SHAM, SHAM PTH 5x pro Woche vom 7.-35.Tag, OVX, OVX PTH 5x pro Woche vom 7.-35.Tag, OVX PTH qod vom 7.-35.Tag, OVX PTH 5x pro Woche vom 14.-35.Tag und OVX PTH 5x pro Woche vom 14.-28.Tag.
Während des Versuches wurde der Gewichtsverlauf der Tiere dokumentiert. Die LWK 1, 3 und 4 wurden für die Untersuchungen in der Arbeit herangezogen. LWK 1 wurde nach folgenden 8 Kriterien ausgewertet: dorsale Kortikalisdicke, kortikaler Knochenanteil, Dichte der Trabekelkreuzungen, Anzahl der Trabekelkreuzungen absolut, mittlere Trabekeldicke, mittlere Trabekellänge, Trabekelfläche absolut, Knochenfläche der Trabekel absolut. LWK 3 wurde anhand der folgenden 6 Parameter ausgewertet: Volumen, Gewicht vor und nach Veraschung, mineralisierte Knochendichte, organische und anorganische Masse der WK. LWK 4 wurde mittels Kompressionstest auf folgende 3 biomechanische Eigenschaften untersucht: Steigung, Yield Load, Maximalkraft.
In allen PTH-Gruppen wurde der osteoanabole Effekt auf die Mikroarchitektur dokumentiert. Ebenso wurden Veränderungen der Volumina und eine positive Wirkung auf die Gewichts- und Mineralisationsparameter festgestellt. Das intensivste und längste Therapieregime mit PTH 5x pro Woche vom 7.-35.Tag zeigte die beste Wirkung bei OVX. Auch auf SHAM konnte ein positiver Einfluss gezeigt werden. In den Gruppen mit kleinerer Kumulativdosis war der PTH-Effekt noch messbar und hatte ebenfalls einen positiven Einfluss auf die oben genannten Parameter.
Abschließend lässt sich sagen, dass PTH ein wirkungsvolles Medikament in der Osteoporosetherapie darstellt dessen positiver Effekt auch bei niedrigen Kumulativdosen messbar ist. Das generiert die Hypothese, dass eine suffiziente Therapie auch durch eine kürzere Anwendung oder kleinere Dosen erreicht werden könnte. Es sind weitere Studien nötig, um die PTH-Therapie benutzerfreundlicher und kosteneffektiver zu gestalten oder um weitere Anwendungsgebiete zu erschließen. | de |
| dc.description.abstracteng | Osteoporosis is a disease that primarily affects postmenopausal women. Osteopenia-related fractures reduce the quality of life and increase the mortality.
Thus, it is essential that new treatment concepts for osteoporosis therapy find their way into the clinic.
The effect of estrogen deficiency on lumbar vertebral bodies of the ovariectomized rat and the effectivenesss of subcutaneous PTH administration (PTH 1-34) in different treatment regimes was therefore investigated.
Ovariectomy was performed in about ¾ of the animals at the end of the first week of testing due to induce osteopenia. These animals were defined as OVX group. The other ¼ intact rats without ovariectomy were named SHAM. In total the following 7 groups were defined.
SHAM, SHAM PTH 5x a week from day 7 to 35, OVX, OVX PTH 5x a week from day 7 to 35, OVX PTH qod from day 7 to 35 (every second day), OVX PTH 5x a week from day 14 to 35 and OVX PTH 5x a week from day 14 to 28.
Throughout the course of the experiment the weight of the animals was documented. The ovariectomized animals showed a significant weight gain compared to intact animals, which served as a success control of the OVX.
Lumbar vertebral body 1, 3 and 4 were assigned to the further experiments.
Lumbar vertebral body 1 was evaluated by the following 8 criteria: dorsal cortical thickness, cortical bone portion, densitiy of trabecular intersections per mm², the number of trabecular
intersections as absolute value in the vertebral body, the mean trabecular length, the mean trabecular thickness, endostal area and the bony portions of the endostal area.
Lumbar vertebral body 3 was evaluated by the following 6 parameters: volume of the vertebral body, weight before and after ashing, mineral bone densitiy and the percent of organic and inorganic mass.
Lumbar vertebral body 4 was tested by a compression test for its following 3 biomechanical properties: gradient for elastic deformation, yield load for plastic deformation, maximum force the end plate can afford.
In all PTH groups the osteoanabolic effect on their microarchitecture was documented. There were also changes in volume and a positive effect on the weight and mineralization parameters. Furthermore a positive effect on the biomechanical parameters was shown.
The most intensive and longest treatment regimen with PTH 5x weekly from day 7 to 35 was most effective in OVX rats. Likewise a positive effect on the SHAM rats was found.
In the groups who received smaller cumulative dose or a shorter therapy the osteoanabolic and stabilizing effect of PTH was still measurable and had a positive influence on the parameters above.
In conclusion PTH is an effective drug for osteoporosis therapy and even at low cumulative dosis its positive effect can be measured. That generates the hypothesis that sufficient therapy could be achieved also by shorter application or by lower doses. To make PTH-therapy more user-friendly and more cost effective or to open up other possibilities for application further studies are needed. | de |
| dc.contributor.coReferee | Schön, Margarete Prof. Dr. | |
| dc.subject.ger | Intermittierend | de |
| dc.subject.ger | PTH-Applikation | de |
| dc.subject.ger | weibliches Rattentiermodel | de |
| dc.subject.ger | PTH 1-34 | de |
| dc.subject.ger | Lendenwirbelkörper | de |
| dc.subject.ger | Osteopenie-Therapie | de |
| dc.subject.eng | PTH application | de |
| dc.subject.eng | intermittent | de |
| dc.subject.eng | osteopenia therapy | de |
| dc.subject.eng | female rat model | de |
| dc.subject.eng | PTH 1-34 | de |
| dc.subject.eng | vertebral body | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E381-7-0 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Medizin (PPN619874732) | de |
| dc.description.embargoed | 2018-03-21 | |
| dc.identifier.ppn | 1015725686 | |