Prognostische Relevanz der Autophagie in histologischen Subtypen des papillären Nierenzellkarzinoms

Schlegel, Christina

dc.contributor.advisor	Radzun, Heinz-Joachim Prof. Dr.
dc.contributor.author	Schlegel, Christina
dc.date.accessioned	2018-08-22T06:15:03Z
dc.date.available	2018-09-05T22:50:05Z
dc.date.issued	2018-08-22
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E48A-D
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7008
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Prognostische Relevanz der Autophagie in histologischen Subtypen des papillären Nierenzellkarzinoms	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Prognostic relevance of autophagy in histological subtypes of papillary renal cell carcinoma	de
dc.contributor.referee	Radzun, Heinz-Joachim Prof. Dr.
dc.date.examination	2018-08-22
dc.description.abstractger	Die Rolle der Autophagie und die prognostische Relevanz in malignen Prozessen des menschlichen Körpers sind unterschiedlich und bis heute noch nicht vollends verstanden. Es werden in einigen Studien zum einen ein zytoprotektiver und zum anderen ein zytoreduktiver Einfluss der Autophagie auf den Krankheitsprozess von Krebserkrankungen beschrieben. Ziel unserer Arbeit war es, die Expression der an der Autophagie beteiligten Proteine (Beclin-1, LC3 und p62) in papillären Nierenzellkarzinomen Typ 1 und 2 anhand von immunhistochemischen Färbungen zu untersuchen und so den prognostischen Zusammenhang zwischen Autophagieaktivität und Überleben aufzuzeigen. Wir konnten in unserer Arbeit eine signifikant erhöhte Expression von p62 und eine nicht signifikant erhöhte Expression von LC3 in fortgeschrittenen TNM-Stadien mit hohem Grading und kürzerem Überleben in papillären Nierenzellkarzinomen nachweisen. Die erhöhte Expression der Autophagie-assoziierten Proteine, LC3 und p62, in unserer Studie weist auf eine zytoprotektive Funktion mit schlechterer Prognose in papillären Nierenzellkarzinomen, insbesondere in Typ-2-Tumoren und fortgeschrittenen Stadien hin, da diese Tumoren mit einem höheren T-Stadium und einem kürzeren Überleben einhergehen. Beclin-1 war dagegen in lokalen Stadien der Tumorerkrankung signifikant höher als in fortgeschrittenen Stadien nachweisbar und mit einem längeren Überleben assoziiert, sodass eine zytoreduktiven Funktion mit prognoseverbessernder Eigenschaft von Beclin-1 als Tumorsuppressor zu vermuten ist. Hinsichtlich neuer Therapiemöglichkeiten könnte die Autophagie eine Rolle bei der Resistenzentwicklung gegenüber Chemo- und Radiotherapie spielen und somit ihre Hemmung eine zusätzliche therapeutische Option darstellen.	de
dc.description.abstracteng	The role of autophagy and its prognostic relevance in malignant diseases of the human body vary and, even today, are not fully understood. On the one hand, some studies describe a protective influence of autophagy on the disease process of cancer, whereas others describe an inhibition of growth in cancer cells. The aim of our work was to examine the expression of the proteins involved in autophagy (Beclin-1, LC3, and p62) in type 1 and 2 papillary renal cell carcinomas using immunohistochemical staining and in this way to show the prognostic relation between autophagy and survival. In our study, we were able to establish proof of a significantly increased expression of p62 and a not significantly increased expression of LC3 in advanced stages of TNM with high grading and a shorter period of survival in cases with renal cell carcinoma. The increased expression of the proteins associated with autophagy, LC3 and p62, in our study indicates a cytoprotective function with a poor prognosis in cases with papillary renal cell carcinoma, especially in type 2 tumors and in advanced stages, as these tumors are associated with a progressed stage and a shorter period of survival. In contrast, Beclin-1 was found to be significantly higher in local stages of tumor disease than in advanced stages and related to a longer period of survival so that we can assume that Beclin-1 has a damaging function as a tumor suppressor with the capacity to improve the prognosis. With regard to new therapeutic possibilities, autophagy could play a role in developing resistance to chemotherapy and radiotherapy. Thus, inhibiting autophagy could represent an additional therapeutic option in cancer treatment.	de
dc.contributor.coReferee	Vasko, Radovan PD Dr.
dc.subject.ger	papilläres Nierenzellkarzinom	de
dc.subject.ger	Autophagie	de
dc.subject.ger	Beclin-1	de
dc.subject.ger	LC3	de
dc.subject.ger	p62	de
dc.subject.ger	Immunhistochemie	de
dc.subject.eng	papillary renal cell carcinoma	de
dc.subject.eng	autophagy	de
dc.subject.eng	Beclin-1	de
dc.subject.eng	LC3	de
dc.subject.eng	p62	de
dc.subject.eng	immunohistochemistry	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E48A-D-0
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.subject.gokfull	Pathologie / Pathologische Anatomie / Histopathologie / Zytopathologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875674)	de
dc.description.embargoed	2018-09-05
dc.identifier.ppn	103040643X

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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