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dc.contributor.advisor Ebert, Sonja Dr.
dc.contributor.author Blumberg, Alina Friederike
dc.date.accessioned 2018-10-15T12:10:00Z
dc.date.available 2018-10-24T22:50:05Z
dc.date.issued 2018-10-15
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E4CD-8
dc.language.iso deu de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc 610 de
dc.title Vergleichende Analysen von drei verschiedenen Burkitt-Lymphom-Zelllinien im CAM-Xenograft-Modell unter besonderer Berücksichtigung des Transkriptionsfaktors LEF1 de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Comparative analysis of three different Burkitt lymphoma cell lines in the CAM xenograft model, with special consideration of the transcription factor LEF1 de
dc.contributor.referee Kube, Dieter Prof. Dr.
dc.date.examination 2018-10-17
dc.description.abstractger Beim Burkitt-Lymphom (BL) handelt es sich um ein hochmalignes, aggressives Non-Hodgkin-Lymphom. Als Kennzeichen dieses Lymphoms gilt die charakteristische MYC-Translokation, die zusammen mit weiteren Mutationen zur Entwicklung eines BL führen kann. Viele Faktoren der BL-Pathogenese sind allerdings bis heute unbekannt und Gegenstand aktueller Forschung. In der vorliegenden Arbeit sollte der Einfluss eines knockdowns (KD) des aberrant im BL exprimierten Transkriptionsfaktors LEF1 in ovo untersucht werden. Dafür wurden viral transduzierte BL-Zellen mit LEF1-KD und entsprechende Kontrollen auf die Chorion-Allantois-Membran des Hühnerembryos appliziert und die daraus hervorgegangenen Tumoren auf morphologische Unterschiede hin analysiert. Parallel wurde das Wachstumsverhalten der parenteralen unveränderten Zelllinien charakterisiert und miteinander verglichen. In den CAM-Tumoren konnte dabei in zwei von drei BL-Zelllinien nach LEF1-KD eine vessel co-option nachgewiesen werden, die sich in den aberrant LEF1-exprimierenden Subklonen nicht findet. Um die ausreichende Versorgung mit Nährstoffen zu gewährleisten, okkupieren die KD-Zellen präexistente Blutgefäße. Die spezielle Orientierung nach Gefäßen kann aber auch in einer geringeren Hypoxietoleranz der KD-Zellen begründet sein. Dementsprechend könnten LEF1-Inhibitoren in der zukünftigen Behandlung des BL die Wirksamkeit der bisherigen Polychemotherapie weiter verbessern. Erschwert wird die einheitliche Bewertung der Daten für BL durch eine von den In-vitro-Ergebnissen klar differierende Entwicklung der Zelllinien auf der Chorion-Allantois-Membran. Während sich in vitro keine Proliferationsabweichungen erkennen ließen, unterscheiden sie sich in ovo in Bezug auf Tumorgröße, Hämorrhagien, Zelldichte und Tumormorphologie erheblich. Aktuelle Studien stützen hierbei die Vermutung, dass BL z. B. durch verschiedene Mutationsstatus deutlich heterogener sind als bisher angenommen. Gerade in therapierefraktären Situationen sollte daher die individualisierte Therapie des BL an Bedeutung gewinnen. de
dc.description.abstracteng Burkitt's lymphoma (BL) is a highly malignant, aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The hallmark of this lymphoma is the characteristic MYC translocation, which together with other mutations can lead to the development of a BL. However, many factors of BL pathogenesis are still unknown and subject of current research. In the present study, the influence of a knockdown (KD) of the in BL aberrant expressed transcription factor LEF1 in ovo was investigated. For this, virally transduced BL cells with LEF1-KD and corresponded controls were applied to the chicken embryo chorion allantois membrane and the resulting tumors were analyzed for morphological differences. Furthermore the growth behavior of parenteral unchanged cell lines was characterized and compared. In the CAM tumors, a vessel co-option was detected in two out of three BL cell lines after LEF1-KD, which was not found in the aberrant LEF1-expressing subclones. To ensure adequate supply of nutrients, the KD cells occupy preexisting blood vessels. However, the special orientation according to vessels may also be due to a lower hypoxia tolerance of the KD cells. Accordingly, LEF1 inhibitors in the future treatment of BL could further enhance the efficacy of previous polychemotherapy. The assessment of the data for BL is complicated by the development of cell lines on the chorion allantois membrane, which clearly differs from the in vitro results. While no proliferation abnormalities could be detected in vitro, the cell lines significantly differed in ovo in tumor size, hemorrhage, cell density and tumor morphology. Recent studies support the assumption that BL are much more heterogeneous than previously thought for example in relation to their mutation status. Especially in refractory situations, the individualized therapy of the BL should gain in importance. de
dc.contributor.coReferee Wilting, Jörg Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.subject.ger Burkitt Lymphom de
dc.subject.ger Chorion-Allantois-Membran-Assay de
dc.subject.ger CAM de
dc.subject.ger LEF1 de
dc.subject.ger lymphoid enhancer-binding factor1 de
dc.subject.ger BL-2 de
dc.subject.ger BL-30 de
dc.subject.ger BL-41 de
dc.subject.ger vessel co-option de
dc.subject.eng burkitt´s lymphoma de
dc.subject.eng LEF1 de
dc.subject.eng lymphoid enhancer-binding factor 1 de
dc.subject.eng CAM de
dc.subject.eng chorion allantois membrane assay de
dc.subject.eng vessel co-option de
dc.subject.eng BL-2 de
dc.subject.eng BL-30 de
dc.subject.eng BL-41 de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E4CD-8-2
dc.affiliation.institute Medizinische Fakultät de
dc.subject.gokfull Medizin (PPN619874732) de
dc.description.embargoed 2018-10-24
dc.identifier.ppn 1032769300

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