Vergleichende Analysen von drei verschiedenen Burkitt-Lymphom-Zelllinien im CAM-Xenograft-Modell  unter besonderer Berücksichtigung des Transkriptionsfaktors LEF1

Blumberg, Alina Friederike

dc.contributor.advisor	Ebert, Sonja Dr.
dc.contributor.author	Blumberg, Alina Friederike
dc.date.accessioned	2018-10-15T12:10:00Z
dc.date.available	2018-10-24T22:50:05Z
dc.date.issued	2018-10-15
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E4CD-8
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7082
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7082
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7082
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Vergleichende Analysen von drei verschiedenen Burkitt-Lymphom-Zelllinien im CAM-Xenograft-Modell unter besonderer Berücksichtigung des Transkriptionsfaktors LEF1	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Comparative analysis of three different Burkitt lymphoma cell lines in the CAM xenograft model, with special consideration of the transcription factor LEF1	de
dc.contributor.referee	Kube, Dieter Prof. Dr.
dc.date.examination	2018-10-17
dc.description.abstractger	Beim Burkitt-Lymphom (BL) handelt es sich um ein hochmalignes, aggressives Non-Hodgkin-Lymphom. Als Kennzeichen dieses Lymphoms gilt die charakteristische MYC-Translokation, die zusammen mit weiteren Mutationen zur Entwicklung eines BL führen kann. Viele Faktoren der BL-Pathogenese sind allerdings bis heute unbekannt und Gegenstand aktueller Forschung. In der vorliegenden Arbeit sollte der Einfluss eines knockdowns (KD) des aberrant im BL exprimierten Transkriptionsfaktors LEF1 in ovo untersucht werden. Dafür wurden viral transduzierte BL-Zellen mit LEF1-KD und entsprechende Kontrollen auf die Chorion-Allantois-Membran des Hühnerembryos appliziert und die daraus hervorgegangenen Tumoren auf morphologische Unterschiede hin analysiert. Parallel wurde das Wachstumsverhalten der parenteralen unveränderten Zelllinien charakterisiert und miteinander verglichen. In den CAM-Tumoren konnte dabei in zwei von drei BL-Zelllinien nach LEF1-KD eine vessel co-option nachgewiesen werden, die sich in den aberrant LEF1-exprimierenden Subklonen nicht findet. Um die ausreichende Versorgung mit Nährstoffen zu gewährleisten, okkupieren die KD-Zellen präexistente Blutgefäße. Die spezielle Orientierung nach Gefäßen kann aber auch in einer geringeren Hypoxietoleranz der KD-Zellen begründet sein. Dementsprechend könnten LEF1-Inhibitoren in der zukünftigen Behandlung des BL die Wirksamkeit der bisherigen Polychemotherapie weiter verbessern. Erschwert wird die einheitliche Bewertung der Daten für BL durch eine von den In-vitro-Ergebnissen klar differierende Entwicklung der Zelllinien auf der Chorion-Allantois-Membran. Während sich in vitro keine Proliferationsabweichungen erkennen ließen, unterscheiden sie sich in ovo in Bezug auf Tumorgröße, Hämorrhagien, Zelldichte und Tumormorphologie erheblich. Aktuelle Studien stützen hierbei die Vermutung, dass BL z. B. durch verschiedene Mutationsstatus deutlich heterogener sind als bisher angenommen. Gerade in therapierefraktären Situationen sollte daher die individualisierte Therapie des BL an Bedeutung gewinnen.	de
dc.description.abstracteng	Burkitt's lymphoma (BL) is a highly malignant, aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The hallmark of this lymphoma is the characteristic MYC translocation, which together with other mutations can lead to the development of a BL. However, many factors of BL pathogenesis are still unknown and subject of current research. In the present study, the influence of a knockdown (KD) of the in BL aberrant expressed transcription factor LEF1 in ovo was investigated. For this, virally transduced BL cells with LEF1-KD and corresponded controls were applied to the chicken embryo chorion allantois membrane and the resulting tumors were analyzed for morphological differences. Furthermore the growth behavior of parenteral unchanged cell lines was characterized and compared. In the CAM tumors, a vessel co-option was detected in two out of three BL cell lines after LEF1-KD, which was not found in the aberrant LEF1-expressing subclones. To ensure adequate supply of nutrients, the KD cells occupy preexisting blood vessels. However, the special orientation according to vessels may also be due to a lower hypoxia tolerance of the KD cells. Accordingly, LEF1 inhibitors in the future treatment of BL could further enhance the efficacy of previous polychemotherapy. The assessment of the data for BL is complicated by the development of cell lines on the chorion allantois membrane, which clearly differs from the in vitro results. While no proliferation abnormalities could be detected in vitro, the cell lines significantly differed in ovo in tumor size, hemorrhage, cell density and tumor morphology. Recent studies support the assumption that BL are much more heterogeneous than previously thought for example in relation to their mutation status. Especially in refractory situations, the individualized therapy of the BL should gain in importance.	de
dc.contributor.coReferee	Wilting, Jörg Prof. Dr.
dc.contributor.thirdReferee	Schön, Margarete Prof. Dr.
dc.subject.ger	Burkitt Lymphom	de
dc.subject.ger	Chorion-Allantois-Membran-Assay	de
dc.subject.ger	CAM	de
dc.subject.ger	LEF1	de
dc.subject.ger	lymphoid enhancer-binding factor1	de
dc.subject.ger	BL-2	de
dc.subject.ger	BL-30	de
dc.subject.ger	BL-41	de
dc.subject.ger	vessel co-option	de
dc.subject.eng	burkitt´s lymphoma	de
dc.subject.eng	LEF1	de
dc.subject.eng	lymphoid enhancer-binding factor 1	de
dc.subject.eng	CAM	de
dc.subject.eng	chorion allantois membrane assay	de
dc.subject.eng	vessel co-option	de
dc.subject.eng	BL-2	de
dc.subject.eng	BL-30	de
dc.subject.eng	BL-41	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E4CD-8-2
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.description.embargoed	2018-10-24
dc.identifier.ppn	1032769300

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Human- und Zahnmedizin [2871]

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