Beurteilung des therapeutischen Potenzials von intraperitoneal injiziertem Metallothionein-II im ischämischen Schlaganfallmodell an der Maus

Eidizadeh, Abass

dc.contributor.advisor	Trendelenburg, George Prof. Dr.
dc.contributor.author	Eidizadeh, Abass
dc.date.accessioned	2019-02-25T11:02:52Z
dc.date.available	2019-03-21T23:50:04Z
dc.date.issued	2019-02-25
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-002E-E5AD-8
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-7295
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Beurteilung des therapeutischen Potenzials von intraperitoneal injiziertem Metallothionein-II im ischämischen Schlaganfallmodell an der Maus	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Assessment of the Therapeutic Potential of intraperitoneal Metallothionein-II Application in Focal Cerebral Ischemia in Mouse	de
dc.contributor.referee	Bayer, Thomas A. Prof. Dr.
dc.date.examination	2019-03-07
dc.description.abstractger	Der ischämische Schlaganfall ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen und ein weitverbreiteter Grund für bleibende körperliche und geistige Behinderungen. Zwar haben sich die therapeutischen Möglichkeiten in der Akutphase in den letzten Jahren gebessert, allerdings sind weiterhin die Optionen zur Verhinderung und Minimierung der neurologischen Schäden nach dem Insult begrenzt. Ein potenzieller Ansatz in der Suche nach neuroprotektiven Substanzen könnte die Modifikation pathophysiologischer Kaskaden, sowie der inflammatorischen Reaktionen nach der Ischämie sein. Metallothioneine-I und -II (MT-I/II), ubiquitär exprimierte cystein-reiche Proteine, welche als Chelatoren zweiwertiger Metallionen für die Homöostase von z.B. Zinkionen eine Rolle spielen, geben in Studien Hinweise auf neuroprotektive, immunmodulierende, antiinflammatorische und neuroregenerative Eigenschaften beim ischämischen Schlaganfall. In dieser Arbeit wurde erstmalig das therapeutische Potenzial einer intraperitonealen Injektion von MT-II im Standardmodell der experimentellen Schlaganfallforschung, dem Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO)-Modell an der Maus untersucht. Dazu erfolgte bei Mäusen der transiente Verschluss der A. cerebri media mittels eines Fadens und eine anschließende MT-II oder NaCl Injektion. Dies erfolgte in einem strengeren Schlaganfallmodell mit 60 min Okklusion, mit einer anschließenden Reperfusionszeit von 48 h und in einem milden Modell mit 30 min Verschluß- und einer Reperfusionszeit von 78 h. Dabei konnte sowohl eine signifikante Reduzierung der Infarktvolumina bei den MT-II behandelten Mäusen im 30 min MCAO-Modell gezeigt werden, wie auch ein signifikant reduziertes neurologisches Defizit. Anschließende histologische Auszählungen neuronaler und mikroglialer Zellen im Gehirngewebe präsentierten keine Unterschiede zwischen der behandelten und unbehandelten Gruppe. Durchgeführte Genexpressionsanalysen mittels qRT-PCR konnten eine Repression des TNF-α Gens bei MT-II Applikation als eine mögliche Ursache der antiinflammatorischen Eigenschaften der MT-I/II demonstrieren. Damit weisen Metallothioneine ein deutliches neuroprotektives Potenzial nach, welches als neuer Ansatz für die Therapie des ischämischen Schlaganfalls vielversprechend ist.	de
dc.description.abstracteng	All across the globe ischemic strokes are one of the prime contributors to death as well as physical and psychological disability. Even though prospects for therapeutic treatment during the acute phase have experienced significant improvement in recent years, therapeutic options for preventing and minimizing neurological post ischemic damage are limited to date. Potentially, one approach in search of neuroprotective substances could be the modification of pathophysiological cascades such as post ischemic inflammatory reactions. In regard to ischemic strokes, metallothionein-I and –II (MT-I/II), recent studies have shown both ubiquitously expressed cysteine-enriched proteins involved in the homeostasis of divalent metal ions (e.g. of zinc ions) adopting the role of chelator, to possess neuroprotective, immune-modulating, anti-inflammatory and even neuro-regenerative qualities. This thesis aims to examine the therapeutic potential of intraperitoneal injection of MT-II on mice within the confines of the Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO)-model. For this purpose, mice were subjected to a transient occlusion of the middle cerebral arteria by a silicon-coated monofilament followed by MT-II or NaCl injections. In the first model, middle cerebral arteria occlusion was 60 minutes with a subsequent reperfusion time of 48 hours. In the second model, the duration were 30 minutes and 78 hours respectively. Significant reduction of infarct volume as well as distinctly lower numbers in neurological deficits could be observed on subjects treated with MT-II under the 30 minutes MCAO-model. Subsequent histological counts of neuronal and microglial cells in brain tissue showed no disparity between treated and untreated subjects. Conducted gene expression analyses via qRT-PCR illustrate the suppression of the TNF-α gene in MT-II application as one potential source of the anti-inflammatory properties of MT-I/II. Thus metallothioneins have shown explicit neuroprotective potential and therefore feature as an auspicious prospect in therapeutic treatment of ischemic stroke.	de
dc.contributor.coReferee	Meyer, Thomas Prof. Dr.
dc.subject.ger	Schlaganfall	de
dc.subject.ger	MCAO	de
dc.subject.ger	Metallothionein	de
dc.subject.ger	Ischämie	de
dc.subject.ger	Mausmodell	de
dc.subject.ger	TNF	de
dc.subject.ger	RT-PCR	de
dc.subject.ger	Inflammation	de
dc.subject.ger	Neurologie	de
dc.subject.ger	Zerebrale Ischämie	de
dc.subject.ger	Therapie	de
dc.subject.eng	Metallothionein	de
dc.subject.eng	Cerebral ischemia	de
dc.subject.eng	Mouse model	de
dc.subject.eng	MCAO	de
dc.subject.eng	Stroke	de
dc.subject.eng	Inflammasom	de
dc.subject.eng	Inflammation	de
dc.subject.eng	TNF	de
dc.subject.eng	RT-PCR	de
dc.subject.eng	Ischemic	de
dc.subject.eng	Neurology	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-11858/00-1735-0000-002E-E5AD-8-2
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Neurologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876247)	de
dc.subject.gokfull	GOK-MEDIZIN	de
dc.subject.gokfull	Neuroanatomie, Neurophysiologie, Neuropathologie (PPN619876255)	de
dc.subject.gokfull	Pharmakotherapie (PPN619875534)	de
dc.subject.gokfull	Pathobiochemie {Medizin} (PPN619875348)	de
dc.subject.gokfull	Humanmedizin	de
dc.description.embargoed	2019-03-21
dc.identifier.ppn	1066542643

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Human- und Zahnmedizin [2872]

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