Die Rolle des mikroglialen Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors in der Cuprizon-induzierten toxischen Entmarkung

Borgmann, Insa

dc.contributor.advisor	Stadelmann-Nessler, Christine Prof. Dr.
dc.contributor.author	Borgmann, Insa
dc.date.accessioned	2022-03-28T12:42:16Z
dc.date.issued	2022-03-28
dc.identifier.uri	http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/13952
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-9142
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Die Rolle des mikroglialen Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors in der Cuprizon-induzierten toxischen Entmarkung	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	The role of the microglial aryl hydrocarbon receptor in cuprizone-induced toxic demyelination	de
dc.contributor.referee	Odoardi, Francesca Prof. Dr.
dc.date.examination	2022-04-12	de
dc.description.abstractger	Die multiple (MS) Sklerose ist eine erworbene, entzündliche und neurodegenerative, immunvermittelte Erkrankung des Zentralnervensystems, bei der es in erster Linie zu einem fokal betonten Myelinverlust kommt. Die detaillierte Ätiopathogenese der MS ist noch unbekannt, allerdings ist für ihre Entstehung ein Zusammenspiel von genetischen und Umweltfaktoren von zentraler Bedeutung. Ein zentrales Bindeglied zwischen Umwelt und Immunsystem und Sensor für zahlreiche endogene und exogene Metabolite ist der Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR), ein ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor, der nahezu ubiquitär im Organismus exprimiert wird. In meiner Arbeit habe ich untersucht, ob der mikrogliale AhR einen Einfluss auf die Demyelinisierung im Modell der Cuprizon-induzierten Entmarkung hat. Das Cuprizonmodell zeichnet sich, im Gegensatz zur häufig als Modell für die MS genutzten experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) durch eine intakte Blut-Hirn-Schranke aus, sodass hier ein Einfluss von peripheren aktivierten Immunzellen ausgeschlossen ist. Die Experimente beinhalteten Mikroglia-spezifische AhR-knockout Mäuse und entsprechende Kontrollen. Nach Verfütterung von Cuprizon über drei bzw. sechs Wochen wurden Entmarkung, Mikrogliaaktivierung sowie verschiedene Oligodendrozytenpopulationen untersucht. Die erhobenen Daten ergaben keinen Hinweis auf eine wesentliche Rolle des mikroglialen AhR für die toxische Demyelinisierung im Cuprizonmodell. Allerdings zeigte sich eine transiente, nur in Woche drei beobachtete, reduzierte Mikrogliaaktivierung in Mikroglia-spezifisch AhR-deletierten Mäusen. Die Ergebnisse dieser Arbeit legen daher nahe, dass dem von Mikrogliazellen exprimierten AhR bei der Pathogenese der Cuprizon-induzierten toxischen Entmarkung keine wesentliche protektive oder schädigende Rolle zukommt. Weitere Experimente sind erforderlich, um die Rolle des ZNS-intrinsisch exprimierten AhR bei entzündlichen und entmarkenden Erkrankungen zu klären.	de
dc.description.abstracteng	Multiple sclerosis (MS) is an acquired, inflammatory and neurodegenerative, immune-mediated disease of the central nervous system, primarily involving focally accentuated myelin loss. The detailed etiopathogenesis of MS is still unknown, but an interplay of genetic and environmental factors is central to its development. A central link between environment and immune system and sensor for numerous endogenous and exogenous metabolites is the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor that is almost ubiquitously expressed in the organism. In my work, I investigated whether microglial AhR has an effect on demyelination in the cuprizone-induced demyelination model. The cuprizone model, in contrast to the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) often used as a model for MS, is characterized by an intact blood-brain barrier, so that an influence of peripheral activated immune cells is excluded here. Experiments included microglia-specific AhR-knockout mice and matched controls. After feeding cuprizone for three and six weeks, respectively, demyelination, microglia activation, and different oligodendrocyte populations were examined. The data collected did not indicate a major role of microglial AhR for toxic demyelination in the cuprizone model. However, transient reduced microglial activation observed only at week three was evident in microglia-specific AhR-deleted mice. Thus, the results of this work suggest that AhR expressed by microglial cells does not have a major protective or damaging role in the pathogenesis of cuprizone-induced toxic demyelination. Further experiments are needed to clarify the role of CNS-intrinsically expressed AhR in inflammatory and demyelinating diseases.	de
dc.contributor.coReferee	Dressel, Ralf Prof. Dr.
dc.subject.ger	Multiple Sklerose	de
dc.subject.ger	Aryl-Hydrokarbon-Rezeptor	de
dc.subject.ger	Cuprizon	de
dc.subject.ger	Mikroglia	de
dc.subject.eng	microglia	de
dc.subject.eng	multiple sclerosis	de
dc.subject.eng	aryl hydrocarbon receptor	de
dc.subject.eng	cuprizone	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-ediss-13952-4
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.identifier.ppn	1797016849

Dateien

Name:Doktorarbeit endgültige Version Ediss PDF-Version.pdf

Größe:5.132Mb

Format:PDF

Öffnen

Name:: Doktorarbeit endgültige Version ...
Größe:: 5.132Mb
Format:: PDF

Öffnen

Das Dokument erscheint in:

Human- und Zahnmedizin [2873]

Zur Kurzanzeige