Chirurgisch-onkologische Ergebnisse bei fortgeschrittenen Adenokarzinomen (cUICC-II/-III) des Rektums
Einfluss der multimodalen Therapie (MMT) von 1998 bis 2013 – eine monozentrische Analyse
| dc.contributor.advisor | Liersch, Torsten Prof. Dr. | |
| dc.contributor.author | Talaulicar, Recca | |
| dc.date.accessioned | 2022-05-18T12:36:45Z | |
| dc.date.available | 2022-05-31T00:50:11Z | |
| dc.date.issued | 2022-05-18 | |
| dc.identifier.uri | http://resolver.sub.uni-goettingen.de/purl?ediss-11858/14050 | |
| dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-9253 | |
| dc.language.iso | deu | de |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 | de |
| dc.title | Chirurgisch-onkologische Ergebnisse bei fortgeschrittenen Adenokarzinomen (cUICC-II/-III) des Rektums | de |
| dc.title.alternative | Einfluss der multimodalen Therapie (MMT) von 1998 bis 2013 – eine monozentrische Analyse | de |
| dc.type | doctoralThesis | de |
| dc.title.translated | Surgical and oncological results in advanced rectal cancer (stages II/III) | de |
| dc.contributor.referee | Liersch, Torsten Prof. Dr. | |
| dc.date.examination | 2022-05-24 | de |
| dc.description.abstractger | Von der präoperativen, 5-Fluorouracil(5-FU)-basierten Chemoradiotherapie (CRT +/- Oxaliplatin; OX) bei lokal fortgeschrittenen Adenokarzinomen des Rek tums (cUICC-II/-III-Stadien, LARC) werden eine bessere Resektabilität, mehr sphinktererhaltende OP-Verfahren, niedrigere Rezidivraten sowie Überlebensvor teile erwartet. Gegenüber einer alleinigen OP (Heald et al. 2017) sind synergistische Auswirkungen einer Multimodaltherapie (+/- prä- oder postoperativer MMT) auf die UICC-abhängige Prognose umstritten. Für UICC-II/-III-Karzinome im oberen Rek tum (≥ 12 cm ab ACL) wird der Nutzen einer präoperativen MMT bezweifelt. Zwischen 1998 und 2013 wurden 402 LARC-Patienten (Männer: 67,2%, Frauen: 32,8%; medianes Alter: 64 Jahre) standardisierten MMT-Regimen zugeführt. Die LARCs lagen im unteren (33,8%), mittleren (33,3%) und oberen (32,9%) Rektum als cUICC-II/-III-Stadien in 28,4% und 68,7% vor. Es erfolgten in 9,0% anteriore (ARR; mit partieller mesorektaler Exzision, PME), in 68,6% tiefe anteriore (TARR; TME oder PME) und in 22,1% abdomino-perineale Rektumresektionen (APR). In 98,5% wurde ein R0- und in 88,8% ein negativer CRM-Status (tumorfreier Rand saum ≥ 2 mm) erreicht. In 77,8% lag eine optimale Resektatqualität vor. Die 60- Tage Krankenhaussterblichkeit betrug 1,2%. Nach primärer OP (n = 180) wurden die Stadien pUICC-I bis -IV in 13,9%, 40,0%, 41,7% und 4,4% sowie eine CRM-Positivität (tumorfreie Distanz < 2 mm) in 30,3% ermittelt. Nach präoperativer CRT (n = 222) lagen die Stadien ypUICC-0 bis -IV in 14,9%, 19,4%, 33,6%, 33,1% und 5,7% vor. Die CRM-Positivität war auf 7,2% ab gesunken. Während der 91-monatigen Nachbeobachtung (Median) traten 119 Re zidive in 30,0% der Patienten auf; davon alleinige Lokalrezidive in 1% und zusam men mit Fernmetastasen in 5,3%. Anhand von multiparametrischen Überlebenszeitmodellen wurden potentielle Prä diktoren für das OS, DFS und CSS (mit Tod anderer Ursache als competing risk) untersucht. Für jeden Risikofaktor und Überlebensendpunkt wurden multivariable proportionale Cox-Regressionsmodelle angepasst, die den Risikofaktor, die Vorbe handlung, die Tumorlokalisation und deren 2-Wege-Interaktionen berücksichtigten sowie die Therapieregime der CAO/ARO/AIO-94-, CAO/ARO/AIO-04- und GAST 05-Studien. 105 Es zeigte sich aus den paarweisen Kontrasttestungen für das OS (Tabelle 31) ein signifikanter Effekt für den Einsatz der präoperativen CRT zugunsten der Stadien ≤ pUICC-II (HR: 0,37; adjustierter p-Wert: p < 0,001). Ebenfalls war ein positiver Ef fekt der präoperativen CRT bei Karzinomen (≤ pUICC-II) im oberen Rektum (HR: 0,16; adjustierter p-Wert: p = 0,004) festzustellen. Dieser Effekt schien synergis tisch zu sein, da auch nach primärer OP (Kontrollarm) das OS in den Stadien ≤ pUICC-II vs. > pUICC-II überlegen war (HR: 0,37; p = 0,018). Für das DFS (Tabelle 33) ergab sich ein ähnlicher Effekt durch die präoperative CRT zugunsten der Stadien ≤ pUICC-II (HR: 0,37, adjustierter p-Wert: p < 0,001). Ebenfalls positiv wirkte sich die präop. CRT bei Karzinomen im oberen Rektum (HR: 0,22; adjustierter p-Wert: p = 0,014) aus. Dieser Effekt war jedoch geringer; Patien ten mit ≤ pUICC-II-Karzinomen hatten ein besseres DFS (HR: 0,42; p = 0,024) vs. Patienten mit > pUICC-II-Stadien. Auch im CSS (Tabelle 35) ergaben sich positive Effekte der präop. CRT zugunsten der Stadien ≤ pUICC-II (HR: 0,22; adjustierter p-Wert: p < 0,001) im unteren und mittleren Rektumdrittel sowie für Karzinome im oberen Rektum (HR: 0,0096; adjus tierter p-Wert: p = 0,001). In dieser Tumorlokalisation hatten Patienten in den Sta dien ≤ pUICC-II vs. > pUICC-II per se ein besseres CSS (HR: 0,029; p = 0,007); der tatsächliche Nutzen der präop. MMT blieb somit fraglich. Die präoperative MMT, insbesondere die MMT + OX, führte zu Überlebenvorteilen für Patienten mit ≤ ypUICC-II-Status, insbesondere bei Karzinomen in den unteren Rektumdritteln (< 12 cm ab ACL). Patienten mit residuellen Stadien ≥ ypUICC-III wurden als Non-Responder auf die präop. MMT identifiziert. Für Patienten mit Karzinomen im oberen Rektum ergab sich unter Verzicht auf die präop. MMT kein Nachteil im Überleben der Patienten mit ≤ pUICC-II-Status. Ob Patienten mit einem pUICC-III-Status nach primärer OP evtl. von einer intensivier teren adjuvanten Therapie (vs. FOLFOX) profitieren können, sollte in weiteren klinischen Studien geprüft werden. | de |
| dc.description.abstracteng | Preoperative 5-fluorouracil (5-FU)-based chemoradiotherapy (CRT +/- oxaliplatin; OX) for locally advanced adenocarcinoma of the rectum (LARC; clinically staged as stages II and III) is expected to improve resectability, sphincter-preserving surgery and survival. Compared with surgery alone (Heald et al. 2017), synergistic effects of multimodality therapy (+/- pre- or postoperative MMT) on UICC-dependent prog nosis are controversial. For stage II and III carcinomas in the upper rectum (≥ 12 cm above anal verge), the benefit of preoperative MMT is doubtful. Between 1998 and 2013, 402 LARC patients (male: 67.2%, female: 32.8%; median age: 64 years) underwent standardized MMT according to phase-II/-III clinical trial protocols. LARCs were present in the lower (33.8%), middle (33.3%), and upper (32.9%) rectum as clinical stages II and III in 28.4% and 68.7%, respectively. Ante rior (ARR; with PME), low anterior (TARR; with TME or PME) and abdomino-peri neal resections (APR; with TME) were performed in 9.0%, 68.6% and 22.1%, re spectively. R0 and negative CRM status (tumor-free margin ≥ 2 mm) were achieved in 98.5% and in 88.8%, while optimal quality of the specimen was confirmed in 77.8%. The 60-days hospital mortality was 1.2%. After primary surgery (n = 180), stages pUICC-I to -IV were identified in 13.9%, 40.0%, 41.7%, and 4.4%, respectively, and CRM positivity in 30.3%. After preoper ative CRT (n = 222), stages ypUICC-0 to -IV were present in 14.9%, 19.4%, 33.6%, 33.1%, and 5.7%, respectively. CRM positivity had decreased to 7.2%. During 91- months (median) follow-up, 119 recurrences occurred in 30.0% of patients; of these, local recurrences had been detected in 1% (alone) and 5.3% (combined with distant metastases). Multiparametric survival models were used to examine potential predictors of OS, DFS, and CSS (with death from other causes as competing risk). Multivariable pro portional Cox regression models were fitted for each risk factor and survival end point, accounting for risk factor, pretreatment, tumor location, and their 2-way inter actions, as well as the treatment regimens (CAO/ARO/AIO-94, CAO/ARO/AIO-04, and GAST-05 trials). There was a significant effect for the use of preoperative CRT in favor of stages ≤ pUICC-II from the pairwise contrast tests for OS (HR: 0.37; adjusted p < 0.001; 107 table 31). Likewise, there was a positive effect of preoperative CRT for carcinomas (≤ pUICC-II) in the upper rectum (HR: 0.16; adjusted p = 0.004). This effect ap peared to be synergistic, as OS was also superior after primary surgery (control arm) in stages ≤ pUICC-II vs. > pUICC-II (HR: 0.37; p = 0.018). For DFS, there was a similar effect of preoperative CRT in favor of stages ≤ pUICC-II (HR: 0.37; adjusted p < 0.001, table 33). There was also a positive effect of preoperative CRT for carcinoma of the upper third (HR: 0.22; adjusted p = 0.014). However, this effect was smaller; patients with ≤ pUICC-II carcinomas had better DFS (HR: 0.42; p = 0.024) vs. patients with > pUICC-II stages. In CSS, there were also positive effects of preoperative CRT in favor of stages ≤ pUICC-II (HR: 0.22; adjusted p < 0.001; table 35) in the lower and mid rectum and for carcinomas in the upper third (HR: 0.0096; adjusted p = 0.001). In this tumor location, patients with stages ≤ pUICC-II vs. > pUICC-II per se had better CSS (HR: 0.029; p = 0.007); the true benefit of preoperative MMT thus remained questionable. Preoperative MMT, especially MMT+OX, resulted in survival benefits for patients with ≤ ypUICC-II status, especially for carcinomas in the lower and mid rectum (< 12 cm from ACL). Patients with residual stages ≥ ypUICC-III were identified as "non-responders" to preoperative MMT. For patients with carcinomas in the upper rectum, there was no disadvantage in stages ≤ pUICC-II status when preoperative MMT was omitted. Whether patients with pUICC-III status after primary surgery may benefit from a more intensive adjuvant therapy (vs. FOLFOX) should be assessed in further clinical trials. | de |
| dc.contributor.coReferee | Schanz, Julie Prof. Dr. | |
| dc.title.alternativeTranslated | Impact of multimodal treatment (MMT) between 1998 und 2013 | de |
| dc.subject.ger | Fortgeschrittenes Rektumkarzinom | de |
| dc.subject.ger | Präoperative Radiochemotherapie | de |
| dc.subject.ger | TME | de |
| dc.subject.ger | PME | de |
| dc.subject.ger | Klinische Studien | de |
| dc.subject.ger | Tumorregressionsgrad | de |
| dc.subject.eng | Advanced rectal cancer | de |
| dc.subject.eng | Preoperative chemoradiotherapy | de |
| dc.subject.eng | TME- surgery | de |
| dc.subject.eng | PME- surgery | de |
| dc.subject.eng | Clinical trials | de |
| dc.subject.eng | Tumorregression grading | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-ediss-14050-5 | |
| dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
| dc.subject.gokfull | Chirurgie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619875968) | de |
| dc.description.embargoed | 2022-05-31 | de |
| dc.identifier.ppn | 1803967692 |
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Das Dokument erscheint in:
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Human- und Zahnmedizin [2872]